[发明专利]磺酰基防己诺林碱类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种磺酰基防己诺林碱类化合物在制备XOD抑制剂中的应用；

其中，所述磺酰基防己诺林碱类化合物具有式(I)或式(I’)所示结构：

其中，R选自烃基、取代烃基、取代芳烃基、取代苄基、杂环基、取代杂环基；其中，所述烃基为甲基，所述取代烃基为氯甲基、溴甲基或三氯甲基，取代芳烃基为邻氯苯基、间氯苯基、对氯苯基、3,4-二氯苯基、邻溴苯基、间溴苯基、对溴苯基、3,4-二溴苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基或3,4-二氟苯基，取代苄基为间氟苄基，所述杂环基为噻吩基或吡啶基，所述取代杂环基为5-氯噻吩基、5-溴噻吩基或1,2-二甲基-1H-咪唑基；Y选自1分子的无机酸、有机酸或2分子的无机酸、有机酸。

2.如权利要求1所述的应用，其特征是，无机酸为盐酸、氢溴酸或氢碘酸。

3.如权利要求1所述的应用，其特征是，有机酸为甲酸、乙酸、丙酸、丙二酸、1,4-丁二酸、苯甲酸、烟酸、富马酸、苹果酸、马来酸、葡萄糖酸或柠檬酸。

4.如权利要求1所述的应用，其特征是，Y为1分子乙酸、2分子盐酸或2分子氢溴酸。

5.一种磺酰基防己诺林碱类化合物的制备方法，其特征是，以防己诺林碱为起始反应物与RSO₂X反应后制备式(I)化合物，或得到式(I)化合物进一步加Y制备式(I’)化合物，其中，X为卤素，R选自烃基、取代烃基、取代芳烃基、取代苄基、杂环基、取代杂环基；其中，所述烃基为甲基，所述取代烃基为氯甲基、溴甲基或三氯甲基，取代芳烃基为邻氯苯基、间氯苯基、3,4-二氯苯基、对溴苯基、3,4-二溴苯基、邻氟苯基、间氟苯基、对氟苯基或3,4-二氟苯基，取代苄基为间氟苄基，所述杂环基为噻吩基，所述取代杂环基为5-氯噻吩基、5-溴噻吩基或1,2-二甲基-1H-咪唑基；Y选自1分子的无机酸、有机酸或2分子的无机酸、有机酸；

6.如权利要求5所述的磺酰基防己诺林碱类化合物的制备方法，其特征是，所述方法包括：将防己诺林碱溶解溶剂中，在惰性气氛中，加入碱性物质混合均匀，在-20～60℃下加入RSO₂X，反应0.1～12h，反应过程中保持溶液呈碱性，色谱法检测反应至终点后放置至室温，经分离纯化制备式(I)化合物，或进一步加Y中和至中性，分离纯化制备式(I’)化合物。

7.如权利要求6所述的磺酰基防己诺林碱类化合物的制备方法，其特征是，所述溶剂选自水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、甘油、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯和二甲基亚砜中的一种或多种。

8.如权利要求6所述的磺酰基防己诺林碱类化合物的制备方法，其特征是，所述溶剂的用量为每摩尔防己诺林碱溶解于5-100L溶剂中。

9.如权利要求6所述的磺酰基防己诺林碱类化合物的制备方法，其特征是，所述碱性物质选自γ-Al₂O₃-Na、γ-Al₂O₃-K、γ-Al₂O₃-NaOH-Na、γ-Al₂O₃-NaOH-K、γ-Al₂O₃-KOH-Na、γ-Al₂O₃-KOH-K、甲醇钠、乙醇钠、丙醇钠、丁醇钠、氨基钠、金属钠、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氧化钠、氧化钾、氧化钙、碳酸钾、碳酸钠、氨水、乙胺、二乙胺、三乙胺、甲胺、二甲胺、三甲胺、吡啶和哌啶中的一种或多种。

10.如权利要求6所述的磺酰基防己诺林碱类化合物的制备方法，其特征是，所述防己诺林碱、RSO₂X、碱性物质的摩尔比为1︰0.1～10︰0.01～10。

11.如权利要求10所述的磺酰基防己诺林碱类化合物的制备方法，其特征是，所述防己诺林碱、RSO₂X、碱性物质的摩尔比为1︰1.0～1.2︰0.6～3.0。