[发明专利]磺酰基防己诺林碱类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了磺酰基防己诺林碱类化合物及其制备方法和应用，其具有式(I)或式(I’)所示结构：其中，R选自烃基、芳烃基、苄基、杂环基、取代烃基、取代芳烃基、取代苄基、取代杂环基；其中，取代烃基的取代基团为卤素或硝基，取代芳烃基的取代基团、取代苄基的取代基团、取代杂环基的取代基团为卤素、烷基、硝基中的一种或多种；Y选自1分子的无机酸、有机酸或2分子的无机酸、有机酸。该类化合物因具有双苄基异喹啉母核结构同时具有磺酰基特征，具有良好的XOD抑制作用，可用于治疗与改善痛风、降尿酸等应用。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及磺酰基防己诺林碱类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

尿酸是嘌呤经XOD代谢的最终产物，人体内尿酸的生成、吸收、分解以及排泄之间处于一种稳态平衡，一旦上述过程中的某一处发生紊乱，就会导致体内尿酸的稳态平衡发生异常，进而就会引起高尿酸血症。

XOD在尿酸合成中起到了关键性作用，抑制XOD的活性，能够减少体内尿酸的生成进而使得血清中尿酸的浓度降低，因此抑制XOD的活性已成为研发治疗高尿酸血症药物的一个重要策略。随着研究的进展，多种XOD抑制剂在临床上得到了广泛应用，并且在一定程度上起到了较好的效果。1966年经美国FDA批准上市的别嘌醇作为临床上应用最早、使用最为广泛的XOD抑制剂，在相当长的时间内受到了广泛的应用。别嘌醇是次黄嘌呤的异构体，能与次黄嘌呤竞争性结合XOD的活性位点泪蝶呤中心，从而阻止次黄嘌呤最终代谢成为尿酸。但是，临床数据报告显示，别嘌醇容易引起较为严重的皮肤不良反应，如过敏性皮疹、重症多形性红斑、剥脱性和紫癜性病变等，同时长期大量的服用别嘌醇也会引起白细胞以及血小板的减少、粒细胞缺乏症等血液系统疾病，严重时可引起继发性感染或内脏器官功能衰竭而危及生命。鉴于别嘌醇一系类的副作用以及较高的有效使用剂量，限制了其在临床上的应用。非布索坦与托匹司他分别是2009年和2013年经美国FDA批准上市的新型的非嘌呤类XOD抑制剂，与别嘌醇相比，此类抑制剂对XOD的选择性和活性有所提高，主要适用于对别嘌醇敏感或肾功能受损的高尿酸血症患者。但是，非布索坦与托匹司他常见的不良反应主要有肝功能异常、头痛、腹泻、呕吐和关节疼痛等，同时此类XOD抑制剂主要通过肝脏代谢，禁止肝功能不全者使用，因此其使用范围很小。

因此，开发活性高的XOD抑制剂非常有必要。

发明内容

本发明的目的是克服上述不足而提供一种磺酰基防己诺林碱类化合物及其制备方法。本发明的另一目的是提供该磺酰基防己诺林碱类化合物在XOD抑制剂药物中的应用。

具体地，本发明的技术方案如下：

在本发明的第一方面，本发明提供了一种磺酰基防己诺林碱类化合物，其具有式(I)或式(I’)所示结构：

其中，R选自烃基、芳烃基、苄基、杂环基、取代烃基、取代芳烃基、取代苄基、取代杂环基；其中，取代烃基的取代基团为卤素或硝基，取代芳烃基的取代基团、取代苄基的取代基团、取代杂环基的取代基团为卤素、烷基、硝基中的一种或多种；Y选自1分子的无机酸、有机酸或2分子的无机酸、有机酸。

本发明所述取代烃基可以为一取代烃基，也可以为二取代烃基、三取代烃基等多取代烃基。本发明所述取代芳烃基可以为一取代芳烃基，也可以为二取代芳烃基、三取代芳烃基等多取代芳烃基。本发明所述取代苄基可以为一取代苄基，也可以为二取代苄基、三取代苄基等多取代苄基。本发明所述取代杂环基可以为一取代杂环基，也可以为二取代杂环基、三取代杂环基等多取代杂环基。

优选地，所述烃基为C_1-8烷基；取代烃基为卤素取代的C_1-8烷基。