[发明专利]一种可粘附高效止血微球及其制备方法

权利要求书

1.一种可粘附高效止血微球及其制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）接枝多巴胺天然高分子物质的制备：天然高分子在缓冲溶液中，在氮气的保护作用下，用(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)与N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)进行活化后加入多巴胺，得到接枝多巴胺的天然高分子，其中天然高分子为海藻酸钠、明胶、透明质酸，羧甲基纤维素中的一种或多种；（2）水相的制备：将含有氨基的高分子物质与多巴胺接枝的天然高分子溶于氮气净化的去离子水，搅拌均匀，得到一定浓度均一的水相溶液，其中含有氨基的高分子物质为壳聚糖、羧甲基壳聚糖、氨基化羧甲基壳聚糖，氨基化明胶中的一种或者多种；（3）油相的制备：将乳化剂加入至油中，以一定的搅拌速度搅拌乳化0.5-3h混合均匀，得到油相；（4）乳化反应：在一定搅拌转速下，在30℃下将水相溶液逐滴滴加到油相中，待所述水相滴加完后，搅拌一段时间，形成均匀稳定的乳状微乳液；（5）交联反应：在设定的搅拌速度下搅拌微乳液，将一定浓度的交联剂慢慢滴加到微乳液中，滴加完后搅拌一段时间，静置分层，离心分离出下层的微球，用有机溶剂洗涤，用去离子水洗涤，形成稳定交联的微球，其中交联剂为氯化钙、京尼平、戊二醛和三聚磷酸钠中的一种或多种；（6）静电吸附：将微球分散到有一定浓度卡络磺钠的pH=5-6的盐溶液中，搅拌一段时间后，将微球用去离子水离心洗涤后得到具有药物的止血微球；（7）微球的干燥：将微球分散液置于一定温度下干燥得到可粘附高效止血微球。

2.根据权利要求1所述的可粘附高效止血微球及其制备方法，其特征在于，所述步骤（1）所述的缓冲溶液为磷酸缓冲溶液、碳酸缓冲溶液或2-(N-吗啉基)乙磺酸（MES）缓冲液中的一种。

3.根据权利要求1所述的可粘附高效止血微球的制备方法，其特征在于，所述水相溶液的质量浓度为2-5%；所述接枝多巴胺生物高分子物质与含氨基高分子物质的质量之比为2:3。

4.根据权利要求1所述的可粘附高效止血微球的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中所述油相中的油为液体石蜡、石油醚、植物油中的一种或多种，所述乳化剂为Span-60、Span-80和Tween-60中的一种或多种；所述乳化剂的浓度为0.3-3％之间。

5.根据权利要求1所述的可粘附高效止血微球的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中设定搅拌转速为200-300 rpm。

6.根据权利要求1所述的可粘附高效止血微球的制备方法，其特征在于，所述步骤（4）中设定搅拌转速为600-800 rpm，所述滴加完后的搅拌设定时间为1.5-3 h；水相与油相的体积比为1:1-3。

7.根据权利要求1所述的可粘附高效止血微球的制备方法，其特征在于，所述步骤（5）中所述交联剂的质量浓度为0.5%-20%；所述交联剂溶液与均匀乳液的体积比是2-7:10；所述的滴加完后搅拌时间为3-5h；所述的有机溶剂为乙酸乙酯、正己烷、甲醇和无水乙醇中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的可粘附高效止血微球的制备方法，其特征在于，所述步骤（6）中所述止血剂卡络磺钠的浓度为0.1%-1%；所述的盐溶液为0.1-0.15M氯化钠水溶液；所述反应时间为30min-120min。

9.根据权利要求1所述的可粘附高效止血微球的制备方法，其特征在于，所述步骤（7）中所述干燥方式包括冷冻干燥、真空干燥或常压干燥；所述的干燥温度在30-40℃。