[发明专利]一种可粘附高效止血微球及其制备方法

说明书

本发明涉及一种可粘附高效止血微球及其制备方法，该方法涉及医疗器械领域，其制备方法为：将接枝多巴胺的天然高分子与含有氨基的高分子物质按一定比例搅拌混合成均匀的液体，通过反相悬浮聚合法和乳化交联技术制得一定粒径的具有三维网状结构的微球。再通过静电作用的方法将止血剂卡洛磺钠吸附在微球的表面，最后干燥得到可粘附负载止血剂的止血微球。止血微球通过调控交联度控制止血微球的三维网状结构，实现吸水倍率和吸水速度增强，表面的多巴胺实现对伤口强粘附堵塞伤口并且止血微球表面止血剂可加快内源性止血过程。因此，止血微球三种止血方式协同作用达到快速止血的效果，并且本发明制备方式简单，对环境无污染生产成本低，应用前景广阔。

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，特别涉及一种可粘附高效止血微球及其制备方法。

背景技术

不可控出血是战争、交通事故等死亡的重要原因，也是外科手术中不可避免的问题。据统计，在失血初期及时的止血能够减少30%的死亡。并且其中有80%的死亡是因为伤口位于不可按压止血，例如因此，胸、腹、头、颈等。因此，通过快速有效的方法控制出血是降低因出血而引起死亡的关键。

不同的止血材料，如纱布、绷带、海绵，被广泛应用于手术过程或外出血的治疗。然而，这些止血剂不适用于不规则伤口、腔内出血和敏感组织的应用。止血颗粒的出现为克服这些问题提供了一种新方法。止血颗粒不仅止血速度快，而且操作简便，保质期长。Quickclot，HaemoCer，HemCom，Arista是典型的基于微颗粒的止血粉，由于易于应用和优越的止血活性，在市场上占有一定的份额。然而，Quickclot这类硅铝酸盐类止血产品虽然具有较好的止血性能，但后期应用发现，此类产品容易大量发热，导致组织被灼伤，给患者带来二次伤害，并且在体内不可降解。与硅铝酸盐类产品相比，天然高分子类以及衍生物产品具有的最大优势在于此类产品具有良好的生物相容性和可降解性能，美国Medafor公司生产的Arista微球的表面具有裂隙结构，增强了其对于水的吸附能力。然而其吸水性较慢，粘度性能较差，对于大面积渗血或动脉出血不能达到很好的止血效果。

大多数止血颗粒通常归因于它们快速的液体吸收能力，浓缩凝血因子后，引发凝血级联反应，最终完成加快止血的任务。中国专利文献CN109517225A公开了一种坑-孔复合微纳结构多聚糖微球及制备方法，所述选用天然多聚糖，通过反相悬浮乳液法，以多价金属离子为交联剂形成坑-孔复合微纳结构多聚糖微球。通过调控组分的分子量、溶液黏度、制备工艺条件等方法调控微球表面的结构，进而调节微球的比表面积。微球的比表面积影响微球的吸液能力，增大比表面积，增加微球的吸液能力，使微球的止血能力增大。但是该专利没有涉及到微球对伤口的附着性，不能够避免微球被血液冲走。并且微球的止血机理只是采用物理止血的方式，对于动脉出血不能起到较好的效果。

止血剂如凝血酶，纤维蛋白原和纤维蛋白等可以直接参与止血过程。中国专利文献CN111282016A公开一种海藻酸钙/凝血酶复合止血微球，该复合止血微球与创面接触后，大量吸收血液溶胀并释放其中的凝血酶和Ca²⁺，Ca²⁺促进机体产生凝血因子加快凝血，而凝血酶则直接促使伤口血液凝结，从而达到快速止血目的。然而，凝血酶会带来生物源性污染的可能性。中国专利文献CN109111591A公开了一种载药止血海绵的制备方法，采用喷涂或浸渍的方法将壳聚糖-止血药物复合溶液负载到木质纤维素海绵，通过壳聚糖和止血药物的协同作用，能迅速吸收伤口表面的血液，有效促进创面凝血。但是，止血剂与海绵之间无化学和物理的作用，止血剂从海绵中的释放不可控，这可能会导致生物体其他部位因止血剂引起的凝血。因此，通过非生物源性的止血剂与止血微球通过物理或化学作用是有必要的，止血剂与止血微球复合，利用其协同作用达到快速止血的目的。

综上所述，制备一种吸水性率大、在湿态下粘附性强的快速止血微球是有必要的。

发明内容