[发明专利]氟维司群中间体的制备方法

权利要求书

1.一种氟维司群中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

以化合物Ⅰ为原料，于第一有机溶剂中在卤化亚铜的催化下与格氏试剂反应，制得化合物Ⅱ；其中，所述格氏试剂为MgBr(CH₂)₈CH₂OTBS；

将所述化合物Ⅱ于酸性条件下进行脱保护基反应，得到含有化合物Ⅲ的氟维司群中间体粗品；及

将所述氟维司群中间体粗品与Girard试剂于第二有机溶剂中反应，反应结束后除去溶剂，加入碱、水及第一有机萃取剂进行萃取；萃取后取水相并在水相中加入酸进行水解反应；所述水解反应结束后调节pH值至中酸性，分液取水相加入第二有机萃取剂萃取，合并所述分液步骤所得的有机相及对所述水相萃取所得的有机相，除去溶剂，制得化合物Ⅲ；所述Girard试剂为吉拉德T试剂，所述第一有机萃取剂及所述第二有机萃取剂均为乙酸乙酯；

其中，所述碱为三乙胺，所述氟维司群中间体粗品对应的所述化合物Ⅰ的质量与所述碱的质量之比为1：(0.1～0.3)；所述氟维司群中间体粗品对应的所述化合物Ⅰ的质量与所述Girard试剂的质量之比为1:(0.2～1.1)；

在进行所述脱保护基反应的步骤之前，还包括对所述化合物Ⅱ进行后处理的步骤，在反应后的体系中加入抗氧化剂，混合分液，取有机相；所述抗氧化剂为硫代硫酸钠溶液；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述水解反应结束后调节pH值至6～7。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氟维司群中间体粗品对应的所述化合物Ⅰ的质量与所述Girard试剂的质量之比为1:(0.2～1.0)。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氟维司群中间体粗品与所述Girard试剂的反应温度为60℃～65℃，反应时间为2h～4h。

5.如权利要求1至4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述水解反应所加入的酸为浓盐酸，所述氟维司群中间体粗品对应的所述化合物Ⅰ的质量与所述浓盐酸的质量之比为1：(0.15～0.55)。

6.如权利要求1至4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述第一有机溶剂选自四氢呋喃，所述第二有机溶剂为甲醇和乙醇中的至少一种。

7.如权利要求1至4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述卤化亚铜选自氯化亚铜、溴化亚铜及碘化亚铜中的至少一种；制备所述化合物Ⅱ的反应温度为-30℃～-20℃，反应时间为1h～2h。

8.如权利要求1至4任一项所述的制备方法，其特征在于，在所述脱保护基反应结束后，还包括如下步骤：调节反应体系pH值至6～7，静置分层，取有机相依次经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到含有化合物Ⅲ的氟维司群中间体粗品。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，调节pH值所用的试剂为碳酸钠溶液。

10.如权利要求1至4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述脱保护基反应的反应温度为20℃～30℃，反应时间为2h～3h。