[发明专利]地诺孕素的制备方法

权利要求书

1.一种地诺孕素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将式(II)所示化合物在氟硼酸水溶液中进行酸解去保护反应，制得式(I)所示结构化合物；

2.根据权利要求1所述的地诺孕素的制备方法，其特征在于，所述氟硼酸水溶液的质量浓度为40％～50％。

3.根据权利要求2所述的地诺孕素的制备方法，其特征在于，将式(II)所示化合物在氟硼酸水溶液中进行酸解去保护反应的步骤包括以下步骤：

将式(II)所示化合物溶于有机溶剂中，加入所述氟硼酸水溶液，在温度为20℃～45℃的条件下反应3h～6h，反应完成后调节pH值至6.8～7.5，得到反应液；

将所述反应液和水混合，有固体析出，固液分离，收集固体，干燥。

4.根据权利要求3所述的地诺孕素的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂和所述氟硼酸水溶液的体积比为10:1～20:1；所述反应液和所述水混合的体积比为(0.4～1):1。

5.根据权利要求3所述的地诺孕素的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲醇、异丙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、乙醇、丙酮和4-甲基-四氢吡喃中的至少一种。

6.根据权利要求1～5任一项所述的地诺孕素的制备方法，其特征在于，在所述酸解去保护反应的步骤后还包括精制步骤，所述精制步骤包括以下步骤：

将所述酸解去保护反应所得的粗品溶于有机溶剂中，采用药用活性炭进行处理，固液分离，收集滤液；

将所述滤液进行重结晶处理，收集析出晶体，干燥，制得精制的式(I)所示化合物。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为4-甲基四氢吡喃，每1g式(I)所示化合物的粗品加入8mL～15mL的所述4-甲基四氢吡喃；每1g式(I)所示化合物的粗品加入0.01g～0.1g的所述药用活性炭。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述重结晶步骤包括以下步骤：

将所述滤液进行浓缩处理，得到残留液，所述残留液的体积为所述滤液的1/5～1/2；

所述残留液降温至0℃～5℃，静置，有晶体析出，固液分离，收集晶体、洗涤、干燥。

9.根据权利要求1～5任一项所述的制备方法，其特征在于，还包括所述式(II)所示化合物的制备步骤：

将式(III)所示化合物和氰甲基锂进行反应，制得式(II)所示化合物。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，将式(III)所示化合物和氰甲基锂进行反应的步骤包括以下步骤：

在-50℃～-90℃的条件下，将丁基锂试剂和四氢呋喃混合，然后加入乙腈四氢呋喃混合液，反应4～15分钟；

再加入式(III)所示化合物的四氢呋喃溶液，进行反应，反应完全后，淬灭反应，后处理，制得式(II)所示化合物。