[发明专利]一种嘧啶并五元氮杂环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用有效
申请号: | 202011047026.3 | 申请日: | 2020-09-29 |
公开(公告)号: | CN112574212B | 公开(公告)日: | 2022-04-19 |
发明(设计)人: | 邹昊;刘彪;刘宁;连韶;余健;祝伟;李正涛 | 申请(专利权)人: | 上海拓界生物医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07D519/00;A61K31/519;A61P35/00;A61P35/02;A61P17/00;A61P43/00 |
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地址: | 201203 上海市浦东新区自*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 嘧啶 五元氮杂环类 衍生物 制备 方法 及其 医药 应用 | ||
1.一种通式(I)所示的化合物或其可药用的盐,其特征在于
R1选自氢原子、氘原子、C1-6烷基;
R2选自其中Y1选自-S-;
A环为吡啶基;
R3各自独立的选自氢原子、氘原子、卤素、氰基、氨基、硝基、羧基、羟基、-NRaRb;所述Ra、Rb各自独立选自氢、氘原子、C1-6烷基;
n选自0、1、2、3、4;
R4a、R4b、R5a、R5b各自独立的为氢原子;
R6和R7与它们共同连接的氮原子组成
X为碳原子;
每个R6a、R6b各自独立的选自氢原子、氘原子、氨基;
P为1;
每个R7a、R7b各自独立的选自氢原子、氘原子、氨基;
q选自1;
W不存在;
环B为吡啶基;
Y2是C且Y3是C,
为双键;
每个R8独立的选自氢原子、氘原子、卤素、氰基、氨基、羧基、羟基、C1-6烷基;
m选自0、1、2、3。
2.根据权利要求1所述通式(I)所示的化合物或其可药用的盐,其特征在于所述R1为C1-6烷基。
3.通式(II)所示的化合物或其可药用的盐,
R1为甲基;
Y1为-S-;
A环选自吡啶基;
R3各自独立的选自氢原子、氘原子、卤素、-NRaRb;
所述Ra、Rb各自独立选自氢、氘原子、C1-6烷基;
环B是吡啶环;
为双键;
每个R8独立的选自氢原子、氘原子、卤素;
m选自0、1、2、3;
n选自1、2、3、4。
4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物或其可药用的盐,所述化合物选自
5.一种制备权利要求1-4任一项所述的化合物或其可药用的盐的方法,其中式(I)化合物为通式(I-B)或其可药用的盐,包括以下步骤:
式(I-1)所示的化合物与式(I-2)所示化合物在碱性条件下反应,得到通式(I-3)所示化合物;
式(I-3)所示的化合物与式(I-5)所示化合物在碱性条件下,经C-S偶联,得到式(I-B)所示化合物;
所述提供碱性条件的试剂包括有机碱和无机碱类,所述的有机碱选自三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、正丁基锂、二异丙基氨基锂、双三甲基硅基胺基锂、醋酸钾、叔丁醇钠或叔丁醇钾,所述的无机碱选自氢化钠、磷酸钾、碳酸钠、碳酸钾、醋酸钾、碳酸铯、氢氧化钠和氢氧化锂;
Z和Z’各自独立地选自卤素或磺酰基;
环A、R1、R3、R4a、R4b、R5a、R5b、R6、R7和n如权利要求1定义。
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