[发明专利]一种抗精神病药依匹哌唑电化学制备方法

权利要求书

1.一种如结构式I所示的依匹哌唑的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：

其中，X选自Cl、Br、I、4-CH₃C₆H₄SO₃、C₆H₅SO₃、CH₃SO₃或CF₃SO₃；R＝H；

碱选自：无机碱或有机碱；所述无机碱为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、氢氧化铯、碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氨基钠、氢化钠或氢化钾中的一种或多种；所述有机碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或几种；

溶剂选自：N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷酰三胺、N,N-二甲基丙烯基脲、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、乙二醇二乙醚、二甘醇二甲醚或乙二醇二甲醚中的一种或几种；

电还原是在隔膜式电解槽中进行：以1-(苯并[b]噻吩-4-基)-4-(4-(3-硝基苯氧基)丁基)哌嗪(A)或其盐、有机溶剂和酸性溶液为阴极电解液；经电还原反应得到3-[4-[4-(苯并[b]噻吩-4-基)哌嗪-1-基]丁氧基]苯胺(Ⅱ)或其盐；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、对甲苯磺酸盐、苯磺酸盐、甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐或三氟乙酸盐；

阴极电解液中的酸性溶液为：氯化铵、盐酸溶液、硫酸溶液、磷酸溶液、氢溴酸溶液、对甲苯磺酸溶液、甲磺酸溶液或三氟甲磺酸溶液；酸性溶液浓度选自：0.05mol/L～1.0mol/L；阳极电解液为磷酸溶液或硫酸溶液；

相对于参比电极，阴极工作电极电压为1.20V～2.50V；所述的阴极工作电极电流密度选自：25.0mA/cm²～650.0mA/cm²；电解温度选自：25℃～80℃。

2.如权利要求1所述的制备方法，其中电还原的特征在于，所述隔膜式电解槽的参比电极选自：饱和氯化钾甘汞电极。

3.如权利要求1所述的制备方法，其中电还原的特征在于，所述隔膜式电解槽的阴极选自：黄铜电极、紫铜电极、钛网电极、镍、铅、锡、铂或石墨电极。

4.如权利要求1所述的制备方法，其中电还原的特征在于，所述隔膜式电解槽的阳极选自：DSA电极、铂网或钛基铂电极；所述隔膜式电解槽的隔膜为HF-101强酸型阳离子交换膜。

5.如权利要求1所述的制备方法，其中电还原的特征在于，所述阴极电解液中的有机溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、二氧六环、C1～C5直链醇、C3～C5支链醇、乙腈、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、乙二醇单乙醚或乙二醇二乙醚中的任意一种或几种。

6.如权利要求1所述的制备方法，其中电还原的特征在于，所述阴极电解液中1-(苯并[b]噻吩-4-基)-4-(4-(3-硝基苯氧基)丁基)哌嗪或其盐的浓度选自：4.0g/L～16.0g/L。

7.如权利要求1所述的制备方法，其中电还原的特征在于，所述阴极电解液的配制方法为：1-(苯并[b]噻吩-4-基)-4-(4-(3-硝基苯氧基)丁基)哌嗪或其盐溶解于有机溶剂中得到有机溶液，所述的有机溶液与所述的酸性溶液按体积比1∶0.5～2混合，得到混合溶液；盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、对甲苯磺酸盐、苯磺酸盐、甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐或三氟乙酸盐。