[发明专利]皮下植入药剂及其组合物和制备方法

权利要求书

1.一种皮下植入药剂的组合物，其特征在于，该组合物包括相互独立保存的脂质体组和基质组，所述脂质体组包括磷脂和胆固醇，所述磷脂的含量为80-85重量%，所述胆固醇的含量为15-20重量%；所述基质组包括具有生物相容性和生物可降解性的化合物；所述组合物任选地还包括药物组，该药物组存在于所述脂质体组和/或基质组中，或者相对于脂质体组和基质组独立保存；

所述基质组为水凝胶型或者为压片型；

当所述基质组为水凝胶型时，所述具有生物相容性和生物可降解性的化合物包括第一高分子化合物和纤维素类衍生物，其中所述第一高分子化合物为三亚甲基碳酸酯聚合物，所述纤维素类衍生物为邻苯二甲酸醋酸纤维素；所述具有生物相容性和生物可降解性的化合物为第一高分子化合物与纤维素类衍生物以重量比1：(0.3-0.7)的组合；

当所述基质组为压片型时，所述具有生物相容性和生物可降解性的化合物包括第二高分子化合物，所述第二高分子化合物为聚葵二酸苷与富马酸酐以1：(0.3-0.5)的重量比的组合。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述磷脂选自蛋黄卵磷脂、鞘磷脂、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二油酰基磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、棕榈酰油基磷脂酰胆碱、蛋黄磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油和培化磷脂酰乙醇胺中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中，所述磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱和氢化大豆卵磷脂中的一种或多种。

4.根据权利要求1-3中任意一项所述的组合物，其中，所述药物组包括存在于所述脂质体组中的第一药物和任选的存在于所述基质组中的第二药物，所述第一药物和所述第二药物相同或不同。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中，当所述第一药物和所述第二药物相同时，所述第一药物占所述药物组总量的70重量%以上。

6.根据权利要求4所述的组合物，其中，所述磷脂和胆固醇的总重量与所述第一药物的重量比为1：(0.1-1.5)。

7.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述脂质体组和所述基质组的重量比为1：(1-50)。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中，所述组合物中还含有促渗剂，该促渗剂存在于所述脂质体组和/或所述基质组中。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中，相对于100重量份的药物组，所述促渗剂的量为5-100重量份。

10.一种皮下植入药剂，其特征在于，该皮下植入药剂包括基质和分散于该基质中的脂质体，以及存在于所述基质和/或脂质体中的药物；所述基质中含有权利要求1-9中任意一项所述的组合物中的基质组或者由该基质组制备得到，所述脂质体中含有权利要求1-9中任意一项所述的组合物中的脂质体组或者由该脂质体组制备得到。

11.根据权利要求10所述的皮下植入药剂，其中，所述脂质体的粒径为5nm-5000nm。

12.一种制备权利要求10或11所述的皮下植入药剂的方法，其特征在于，该方法包括以权利要求1-9中任意一项所述的皮下植入药剂的组合物为原料进行以下步骤：

（1）制备脂质体：将药物、所述组合物中的脂质体组的各成分和溶剂混合，将混合所得液体与缓冲溶液接触得到水化液，将该水化液依次进行均质、过膜、干燥，得到脂质体；

（2）用所述组合物中的基质组成分准备基质；

（3）在准备基质的过程中或者制备基质之后，将所述脂质体分散于基质中。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，在步骤（1）中，所述均质后的溶液的pH值为5-7。

14.权利要求12或13所述的方法制备所得的皮下植入药剂。