[发明专利]皮下植入药剂及其组合物和制备方法

说明书

本发明涉及医药领域，具体涉及一种皮下植入药剂的组合物、含有该组合物或由该组合物制备得到的皮下植入药剂，以及该皮下植入药剂的制备方法。组合物包括相互独立保存的脂质体组和基质组，所述脂质体组包括磷脂以及任选的胆固醇；所述基质组包括具有生物相容性和生物可降解性的化合物；所述组合物任选地还包括药物组，该药物组存在于所述脂质体组和/或基质组中，或者相对于脂质体组和基质组独立保存。本发明的组合物所制得的皮下植入能够以所设定的释放速率稳定释放药物，可控性强；本发明的皮下植入药剂能够比常规的水凝胶型或者压片型更进一步延长释放时间。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种皮下植入药剂的组合物、含有该组合物或由该组合物制备得到的皮下植入药剂，以及该皮下植入药剂的制备方法。

背景技术

在临床中，有一些病症需要长达数日、数月甚至数年地长期给药控制，并且人体对于一些药物浓度敏感，需要药物释放浓度较为稳定。这些药物例如抗癌药物、戒毒药物、心血管药物、胰岛素药物、避孕药物以及疫苗等。然而目前常规的给药系统并不能够满足这样的需要，存在着很多问题，例如：患者需要频繁服药或接受注射，中断用药会造成病情反复；血药不能够保持稳定，降低了治疗效果并带来一些副作用；有些药物较难吸收因此不适合口服；长期短时间间隔服用容易漏服；等。

针对这些问题，现在已经越来越多地开始研究控释剂型，例如透皮贴片、鼻腔栓剂、肛门栓剂等，但是这些剂型能够维持的时间较短，通常为几个小时至5天，对于需要更长时间用药的病症仍不足以满足需求。

皮肤植入药剂近年来也开始得到越来越多的研究，这种剂型理论上能够满足数月至数年的给药。但是这种剂型研究年限还较短，真正能够临床使用的较少，释放的时间长度和稳定性仍然是主要追求。

因此，研究一种新型的皮下植入药剂，能够更长期更稳定地释放足量的药物，这对临床治疗将具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术所存在的上述问题，提供一种皮下植入药剂的组合物、含有该组合物或由该组合物制备得到的皮下植入药剂，以及该皮下植入药剂的制备方法。本发明的组合物所制得的皮下植入能够以所设定的释放速率稳定释放药物，可控性强；本发明的皮下植入药剂能够比常规的水凝胶型或者压片型更进一步延长释放时间。本发明的皮下植入药剂特别适合用于需要长期释放的药物的缓释，例如激素类药物(如睾酮类、雌二醇类药物)、胰岛素类药物、止痛类药物、抗癌药物、戒毒药物、心血管药物等。

本发明的发明人发现，通过将药物先包裹在特定的脂质体中，再将脂质体分散于基质中，能够实现大剂量、稳定地药物释放；并通过进一步深入研究发现了能够实现较好协同效果的配方组合。

本发明第一方面提供了一种皮下植入药剂的组合物，该组合物包括相互独立保存的脂质体组和基质组，所述脂质体组包括磷脂以及任选的胆固醇；所述基质组包括具有生物相容性和生物可降解性的化合物；所述组合物任选地还包括药物组，该药物组存在于所述脂质体组和/或基质组中，或者相对于脂质体组和基质组独立保存。

通过上述脂质体组和基质组，已经能够实现比现有技术更好的缓释效果。为了进一步提高效果，可以对其中一个或多个技术特征做进一步优选。

所述磷脂可以为各种本领域认可的改性或未改性的磷脂类化合物，在优选的情况下，所述磷脂选自蛋黄卵磷脂(EPC)、鞘磷脂(ESM)、大豆卵磷脂(Soy PC)、氢化大豆卵磷脂(HSPC)、二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)、二油酰基磷脂酰胆碱(DOPC)、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、棕榈酰油基磷脂酰胆碱(POPC)、蛋黄磷脂酰甘油(EPG)、二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)、二棕榈酰磷脂酰甘油(DPPG)、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(DMPG)、培化磷脂酰乙醇胺(mPEG-DSPE)中的一种或多种。进一步优选地，所述磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱和氢化大豆卵磷脂中的一种或多种。

在本发明中，术语“胆固醇”既包括本领域常规所说的式(1)所示的胆固醇化合物，