[发明专利]一种快速控制和评价马昔腾坦片释放的方法

说明书

本发明公开了一种快速控制和评价马昔腾坦片释放的重要方法，包括马昔腾坦片的简单制备，主要通过控制原料药粒径以及溶出介质来影响释放的速度；所述粒径范围，原料优选10~50um左右粒径；所述溶出介质优选0.02%~0.1%十六烷基三甲基溴化铵；所述评价方法采用高效液相色谱法测定，控制在3分钟完成。本发的马昔腾坦片质量符合标准，与市售同类制剂具有释放相似性，并且在生产前进行质量研究及控制，能有效减少返工，节约生产成本，降低能耗，提高生产效率。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种快速控制和评价马昔腾坦片释放的方法。

背景技术

肺动脉高血压是一种极度严重的疾病，患者常有呼吸短促、晕厥、胸痛及水肿等现象。而且，患者的肺动脉高压会逐步加重，严重者甚至使寿命缩短。

马昔腾坦为磺胺嘧啶类衍生物，是一种内皮素受体拮抗剂，用于治疗肺动脉高压，以延缓疾病进展。

马昔腾坦药代动力学与剂量（1 mg至30 mg范围内）成正比，口服后吸收缓慢，约8小时达到最大血药浓度。

马昔腾坦片为口服固体制剂，在体内只有溶出才能进一步吸收，体外的溶出特性可以反应制剂在体内的溶出行为。因此马昔腾坦片需要建立合理的溶出度检测方法，科学客观的反应制剂的质量，并区分不同原料理化性质及不同工艺制备出样品间的质量差异，才能确保药物的安全性和有效性与原研药更相似。

马昔腾坦在生物药剂学分类系统中属于BCS Ⅱ类，低溶解性、高渗透性药物。此类药物其原料药粒径大小对片剂溶出度的影响较大。

马昔腾坦片进口注册标准中，溶出度的考察项下，溶出介质中增加了十六烷基三甲基溴化铵，其中十六烷基三甲基溴化铵的量不同，呈现出的溶出曲线截然不同。

马昔腾坦在水溶液中不稳定，时间久易降解。本研究中采用液相色谱法对体外溶出行为进行检测，检测时间短，满足最低的限度要求。

目前，关于马昔腾坦片制剂的专利主要在处方组成和制备方法上，未见有关控制和评价马昔腾坦片释放的专利。本发明的马昔腾坦片质量符合标准，与市售同类制剂具有释放相似性，并且在生产前进行质量研究及控制，对生产提供极大的意义。

发明内容

本发明的目的之一在提供一种控制马昔腾坦片释放的方法，通过控制原料药粒径来控制马昔腾坦片的释放，通过控制溶出介质中十六烷基三甲基溴化铵的含量来影响马昔腾坦片的释放。

本发明的目的之二在提供一种评价马昔腾坦片释放的检测方法，采用高效液相色谱法测定，控制在3分钟完成。

本发明的这些以及其他的目的将通过下列详细描述和说明来进一步体现和阐述。

本发明通过控制马昔腾坦原料粒度的方法达到控制释放的依据。马昔腾坦片中原料通过气流粉碎机处理，在生产前控制马昔滕坦原料，预先对生产过程进行控制，保证制备的马昔腾坦片符合质量标准。

本发明的马昔腾坦原料的粒径控制在10μm~200μm范围内，其中原料的粒径控制的越小，相同工艺制备出的马昔腾坦片释放越快。

所述控制方法中，原料的粒径达到一定范围后，对释放的影响也会减小。

本发明中优选马昔腾坦原料粒径在10μm~120μm范围内，更优选粒径在10μm~50μm范围内。

采用马昔腾坦、一水乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、吐温80等辅料和适当比例的水，通过湿法制粒及薄膜衣工艺得到成品，其特征在于制成的马昔腾坦片的硬度在50±10N，用于释放度的考察。

马昔腾坦片用于释放度的考察采用桨法进行释放度测定，其中溶出介质为pH6.8磷酸盐缓冲液，溶出介质中含有0.01%~0.5%的十六烷基三甲基溴化铵，搅拌桨的转速为每分钟75转。