[发明专利]恶拉戈利中间体1-(2-氟-6-三氟甲基苄基)-5-碘-6-甲基脲嘧啶的合成方法在审

申请号：	202011051861.4	申请日：	2020-09-29
公开（公告）号：	CN112125855A	公开（公告）日：	2020-12-25
发明（设计）人：	万华;付清泉;李凯;王建;刘双勇;刘正超;张菊华;王婷	申请（专利权）人：	四川伊诺达博医药科技有限公司
主分类号：	C07D239/553	分类号：	C07D239/553
代理公司：	成都高远知识产权代理事务所(普通合伙) 51222	代理人：	李高峡;张娟
地址：	620000 四川省眉山***	国省代码：	四川;51
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摘要：
搜索关键词：	恶拉戈利中间体甲基苄基嘧啶合成方法
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【说明书】：

本发明提供了恶拉戈利中间体1‑(2‑氟‑6‑三氟甲基苄基)‑5‑碘‑6‑甲基脲嘧啶的合成方法，属于药物合成领域。该合成方法它包括如下步骤：将化合物EG8与单质碘在溶剂中反应后得EG7，即可。本发明恶拉戈利中间体1‑(2‑氟‑6‑三氟甲基苄基)‑5‑碘‑6‑甲基脲嘧啶的合成方法与现有技术相比成本更低，合成路线更简便，收率和纯度更高，适合工业化放大生产，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于药物合成领域，具体涉及恶拉戈利中间体1-(2-氟-6-三氟甲基苄基)-5-碘-6-甲基脲嘧啶的合成方法。

背景技术

Elagolix，又名依拉戈利或恶拉戈利，是一种促性腺激素释放激素受体(GnRH)的高效、选择性、短效非肽GnRH拮抗剂。其结构式如下，分子量为631.59，分子式为C₃₂H₃₀F₅N₃O₅。其主要用于治疗子宫内膜异位症。

EG7的名称为1-(2-氟-6-三氟甲基苄基)-5-碘-6-甲基脲嘧啶，是合成Elagolix的关键中间体。在EG7传统的合成方法中，通常使用氯化碘作为碘代物进行碘代反应，但是反应过程中会产生氯代杂质，不容易纯化，而且价格昂贵，使得EG7的合成的成本高；同时，氯化碘的沸点低，容易挥发，不适合工业化放大生产。因此，需要一种简单、高效、成本低，产率高且适合工业化生产的Elagolix关键中间体EG7的合成方法。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了恶拉戈利中间体1-(2-氟-6-三氟甲基苄基)-5-碘-6-甲基脲嘧啶的合成方法，它包括如下步骤：

将化合物EG8与单质碘在溶剂中反应后得EG7，即可。

进一步地，前述的合成方法包括如下步骤：将化合物EG8溶于溶剂后，加入单质碘，反应，纯化，即可。

进一步地，所述化合物EG8与单质碘的摩尔比为1：0.5～3.5；

和/或，所述化合物EG8与溶剂的质量体积比为1g：(10～20)mL；

优选地，所述化合物EG8与单质碘的摩尔比为1：1.5～2.5；

和/或，所述化合物EG8与溶剂的质量体积比为1g：14mL；

更优选地，所述化合物EG8与单质碘的摩尔比为1：2。

进一步地，所述溶剂为混合溶剂体系；所述混合溶剂体系为有机溶剂与水的混合体系。

进一步地，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈中任意一种；

优选地，所述有机溶剂为乙醇。