[发明专利]一种非诺贝特片组合物

说明书

本发明涉及一种非诺贝特组合物，属于药物制剂技术领域。本发明的技术方案是：一种非诺贝特片组合物，每1000片中，含有：D90为6‑8微米的非诺贝特1g，聚乙二醇6000 8‑18g，磷酸二氢钙5‑14g，微晶纤维素30‑50g，羟丙纤维素E5 20‑30g，聚山梨酯‑80 8‑16g，硬脂酸镁1‑2g。本发明提供了一种非诺贝特片组合物，该组合物克服了非诺贝特片组合物在存放过程中溶出度变低的缺陷，提供了一种质量稳定的非诺贝特片组合物。

技术领域

本发明涉及一种非诺贝特组合物，属于药物制剂技术领域。

背景技术

非诺贝特片1975年首次应用于临床，主要用于治疗成人饮食控制疗法不理想的高血脂症，是降低甘油三酯的首选药物之一，其降甘油三酯及混合型高血脂症作用较胆固醇作用明显，同时还可降低血尿酸水平，对2型糖尿病和代谢综合征的治疗也有较好作用，是最常用的贝特类药物之一，并且有着很好的效果和耐受性。

根据生物药剂学分类系统，非诺贝特属于典型的Ⅱ类药物。非诺贝特难溶的属性以及溶出度差、使得非诺贝特的生物利用度低，其口服生物利用度仅为35％。为提高生物利用度，中国专利02153536.1将非诺贝特粉碎至小于5微米后制粒压片；99801884.5专利将非诺贝特粉碎至小于20微米后制粒压片；200480028731.1 专利将非诺贝特微粉化后，处方中加入表面活性剂提高溶出度。

实验发现，微粉化后，处方中加入表面活性剂，确实能够提高非诺贝特溶出度，但稳定性试验发现，随着存放时间的延长，片剂的溶出度呈降低趋势。分析认为，可能与非诺贝特粒径太小，在存放过程中发生了非诺贝特微粒的聚集有关，聚集后的较大非诺贝特颗粒溶出不如0天非诺贝特微粒的溶出容易，导致非诺贝特片溶出度下降，影响临床使用效果。

发明内容

发明目的：解决微粉化非诺贝特片存放过程中的溶出度降低问题。

本发明的技术方案是：一种非诺贝特片组合物，每1000片中，含有：D90为6-8微米的非诺贝特1g，聚乙二醇6000 8-18g，磷酸二氢钙5-14g，微晶纤维素30-50g，羟丙纤维素E520-30g，聚山梨酯-80 8-16g，硬脂酸镁1-2g。

本发明技术方案中，聚乙二醇和磷酸二氢钙的引入，对微粉非诺贝特片组合物的稳定性起到了积极的作用，解决了在存放过程中溶出度下降的问题。

聚乙二醇、磷酸二氢钙含量过低，对溶出度的稳定达不到预期目的；聚乙二醇含量过高，片硬度增大，反而影响0天的溶出；磷酸二氢钙含量过高，影响存放过程中的溶出稳定。

本发明优选的技术方案是：一种非诺贝特片组合物，每1000片中，含有：D90为6-8微米的非诺贝特1g，聚乙二醇6000 12-15g，磷酸二氢钙7-10.6g，微晶纤维素40-48g，羟丙纤维素E5 22-28g，聚山梨酯-80 10-14g，硬脂酸镁1.5g。

本发明优选的技术方案是：一种非诺贝特片组合物，每1000片中，含有：D90为7微米的非诺贝特1g，聚乙二醇6000 13g，磷酸二氢钙10.5g，微晶纤维素45g，羟丙纤维素E526g，聚山梨酯-80 12g，硬脂酸镁1.5g。

本发明所述非诺贝特片组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤1. 非诺贝特原料药粉碎至需要的粒径，其他固体辅料过80目筛；

步骤2.处方量的非诺贝特、聚山梨酯-80、磷酸二氢钙、聚乙二醇混匀，再与处方量的微晶纤维素、羟丙纤维素E5，置于流化床混合均匀；

步骤3. 向步骤2所得，喷淋30-45%乙醇水溶液，制粒；

步骤4. 整粒，60℃烘干；

步骤5. 加入处方量的硬脂酸镁，压片。