[发明专利]一种甲状腺激素β受体激动剂的晶体及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种式I所示化合物的晶体，其特征在于，使用Cu-Kα辐射的以2θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱在12.124±1、15.483±1、16.38±1、16.666±1、19.089±1、20.415±1和20.821±1处具有衍射峰，

2.根据权利要求1所述的晶体，其特征在于，使用Cu-Kα辐射的以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在7.951±1、12.124±1、13.555±1、15.483±1、16.017±1、16.38±1、16.666±1、19.089±1、20.415±1、20.821±1、21.764±1、22.34±1、22.628±1、24.055±1和26.426±1处具有衍射峰；

优选地，其特征在于，使用Cu-Kα辐射的以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱如图1所示。

3.根据权利要求1或2所述的晶体，其特征在于，差示扫描量热分析曲线在111.92℃处具有一吸热峰。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的晶体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将无定形的式I所示化合物溶于第一溶剂，析出式I所示化合物的溶剂化物；

(2)将步骤(1)所得的溶剂化物溶于第二溶剂，通过打浆和/或析晶得到所述晶体；

其中，所述第一溶剂选自C₁-C₄的低级醇，例如甲醇、乙醇或异丙醇；C₃-C₆的低级酮，例如丙酮或丁酮；乙腈，甲基叔丁基醚，二异丙基醚；C₅-C₈的直链和支链烷烃，例如正己烷，或C₅-C₈的环烷烃；或其两种或两种以上的混合物；优选地，所述第一溶剂为甲基叔丁基醚和/或乙醇；进一步优选地，所述第一溶剂为甲基叔丁基醚；

其中，所述第二溶剂选自C₁-C₄的低级醇，例如甲醇、乙醇或异丙醇；C₃-C₆的低级酮，例如丙酮或丁酮；或其两种或者两种以上的混合物；优选地，所述第二溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮或异丙醇，或其两种或者两种以上的混合物；进一步优选地，所述第二溶剂为乙醇。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的晶体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将无定形的式I所示化合物溶于第一溶剂，析出式I所示化合物的溶剂化物；

(2)由步骤(1)所得的溶剂化物通过打浆得到所述晶体；

其中，所述第一溶剂选自C₁-C₄的低级醇，例如甲醇、乙醇或异丙醇；C₃-C₆的低级酮，例如丙酮或丁酮；乙腈，甲基叔丁基醚，二异丙基醚；C₅-C₈的直链和支链烷烃，例如正己烷，或C₅-C₈的环烷烃；或其两种或两种以上的混合物；优选地，所述第一溶剂为甲基叔丁基醚和/或乙醇；进一步优选地，所述第一溶剂为甲基叔丁基醚。

6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，所述打浆和/或析晶在第三溶剂存在下进行；优选地，所述第三溶剂为水、乙醇，或乙醇和水的混合溶剂。

7.根据权利要求4至6中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述打浆在负压和/或搅拌下进行，和/或所述析晶在搅拌下进行。

8.根据权利要求4至7中任一项所述的制备方法，其特征在于，在所述析晶之前先进行减压浓缩；优选地，在所述析晶后进一步进行打浆。

9.一种药物组合物，其特征在于，包含根据权利要求1至3中的任一项所述的晶体，或根据权利要求4至8中任一项所述的制备方法制备的晶体，以及任选的药学上可接受的辅料。

10.根据权利要求1至3中任一项所述的晶体、根据权利要求4至8中任一项所述的制备方法制备的晶体或根据权利要求9所述的药物组合物在制备治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物中的应用。