[发明专利]一种连续流制备青霉素亚砜酯的方法有效

专利信息
申请号: 202011056618.1 申请日: 2020-09-30
公开(公告)号: CN114315862B 公开(公告)日: 2023-08-08
发明(设计)人: 周龙;柴宝山;邢久歌;王云华;韩涛;曹贺;焦佳媛;王志强;鄢冬茂;王珂 申请(专利权)人: 沈阳化工研究院有限公司
主分类号: C07D499/08 分类号: C07D499/08;C07D499/18;C07D499/46
代理公司: 沈阳科苑专利商标代理有限公司 21002 代理人: 李颖
地址: 110021 辽*** 国省代码: 辽宁;21
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摘要:
搜索关键词: 一种 连续流 制备 青霉素 亚砜 方法
【权利要求书】:

1.一种连续流制备青霉素亚砜酯的方法,其特征在于,

将氧化剂与青霉素G钾酯化物连续流氧化反应,反应后氧化反应液经亚硫酸氢钠水溶液连续流淬灭反应,而后经过后处理得到青霉素亚砜酯;其中,氧化剂为双氧水与催化剂溶液的混合液;

所述催化剂为Keggin型杂多酸催化剂和相转移催化剂;

所述Keggin型杂多酸催化剂为磷钼酸H3[PMo12O40]、磷钨酸H3[PW12O40]、硅钨酸H4[SiW12O40]或硅钼酸H4[SiMo12O40];

相转移催化剂为苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵;

所述催化剂溶液由Keggin型杂多酸催化剂、相转移催化剂和水组成,其中,Keggin型杂多酸催化剂质量占催化剂水溶液质量的0.1-10%,相转移催化剂质量占催化剂水溶液质量的0.5-10%;

所述双氧水与催化剂溶液的质量比为2-15:1。

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,青霉素G钾酯化物与氧化剂的摩尔比为1:1-2;

亚硫酸氢钠水溶液与氧化剂的摩尔比为0.05-0.3:1。

3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述双氧水浓度为20-50%。

4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述连续流氧化反应的反应温度为0-80℃,反应压力为0.1-1.0MPa,反应时间为0.5-10min。

5.根据权利要求1所述方法的方法,其特征在于,所述亚硫酸氢钠水溶液浓度为1-33%,淬灭反应液温度为0-30℃。

6.根据权利要求1所述方法的方法,其特征在于,所述后处理为收集淬灭后反应液,分液萃取,有机相水洗后,浓缩,浓缩液用甲醇结晶,真空干燥后得到青霉素亚砜酯。

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