[发明专利]早孕期孕妇MAP、PlGF和PAPP-A联合构建模型预测妊娠期高血压疾病的方法

权利要求书

1.一种早孕期孕妇MAP、PlGF和PAPP-A联合构建模型预测妊娠期高血压疾病的方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：

(1)、根据有无妊娠期高血压GH、子痫前期PE和重度子痫前期组SPE将孕妇分为三个病例组和一个对照组，纳入三个病例组分别是指经临床确诊妊娠期高血压GH、子痫前期PE和重度子痫前期组SPE的孕妇，对照组为随机抽取同时期胎儿发育正常的孕妇；

(2)、进行4组孕妇的MAP检测，检测4组孕妇的血清标本PlGF和PAPP-A水平，以体重和孕周校准的中位数倍数MoM表示测定的MAP、PlGF和PAPP-A原始浓度值，并比较其中位数倍数MoM分布情况，使用MOM值结合体重及孕周构建风险计算模型，根据ROC曲线确定最佳截断值、曲线下面积AUC；

(3)、检测时，检测孕妇血清标本MAP、PlGF和PAPP-A水平，使用MOM值结合体重及孕周进行校准构建的风险计算模型进行筛查，当待测孕妇血清的MOM值结合体重及孕周建模预测的AUC超过设定的阀值，则判定待测孕妇有妊娠期高血压疾病HDP。

2.根据权利要求1所述的早孕期孕妇MAP、PlGF和PAPP-A联合构建模型预测妊娠期高血压疾病的方法，其特征在于：所述MAP检测：孕妇抽血前,先坐姿休息5分钟后,采用电子血压计在孕妇右臂至少测量血压2次，测得SBP和DBP计算出MAP值，计算公式:[MAP：DBP+(SBP-DBP)/3或者(SBP+2×DBP)/3]；MAP、PlGF和PAPP-A水平表示：以中位数倍数MOM值代替所测量的MAP、PlGF和PAPP-A原始浓度值。

3.根据权利要求1所述的早孕期孕妇MAP、PlGF和PAPP-A联合构建模型预测妊娠期高血压疾病的方法，其特征在于：为了减少由于孕周，体重因素不同而造成的偏差，对各项指标的MoM值进行了校准，MoM值定义及计算公式:

其中，Original Conj.为MAP、PlGF和PAPP-A的原始浓度值；Median:代表相应指标原始浓度值的中位数；

用体重和孕周对MoM值进行校准：采用孕周中位数方差和体重中位数方程；

依据中位数方程对MoM值进行调整，并将调整后的MoM值用于建模计算；

4.根据权利要求1所述的早孕期孕妇MAP、PlGF和PAPP-A联合构建模型预测妊娠期高血压疾病的方法，其特征在于：采用正态分布的概率密度函数计算样本似然比，其结果作为样本在PE疾病上的风险预测得分；似然比计算公式：

三维正态分布的概率能密度函数，设X为三维正态分布向量X＝(X₁,X₂,X₃)^T (1-6)

其中，|Σ|代表X的协方差矩阵的行列式，Σ^-1代表X的协方差矩阵的逆矩阵，μ为样本均值，x代表相应指标MoM值的对数；

PE风险值的计算如下:

对于GH，SPE和HDP同样。