[发明专利]FXR小分子激动剂及其制备方法和用途在审
申请号: | 202011061216.0 | 申请日: | 2020-09-30 |
公开(公告)号: | CN114315830A | 公开(公告)日: | 2022-04-12 |
发明(设计)人: | 徐华强;李佳;施晶晶;臧奕;孙丹丹;刘明亮;谢荣荣;尤二利;高立信;谭倩 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所 |
主分类号: | C07D471/08 | 分类号: | C07D471/08;C07D413/14;A61P3/00;A61P3/10;A61P3/06;A61P29/00;A61P1/16;A61K31/444 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 马莉华;徐迅 |
地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | fxr 分子 激动剂 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种通式I所示的化合物或其互变异构体、溶剂合物、前药或其药学上可接受的盐,
其中,R11、R12、R13、R14、R15各自独立地为氢、卤素、卤代C1-6烷基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、C1-6烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、氰基或硝基;
R2为C6-C12芳基、C1-C6烷基或C3-C6环烷基;
A为取代或未取代的以下基团:苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吲唑基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基,所述取代是指具有选自下组的一个两个、或三个取代基:卤素、C1-C6烷基、卤代C1-6烷基、卤代C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷氧基。
2.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,R11、R12、R13、R14、R15各自独立地为氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、三氟甲基、或三氟甲氧基。
3.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,R2为苯基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、环丙基、环丁基或环戊基。
4.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,A为取代或未取代的以下基团:苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吲唑基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基,所述取代是指具有选自下组的一个或两个取代基:氟、氯、溴、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C3-C6环烷氧基。
5.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,A为苯基、
6.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述化合物为:
7.如权利要求1所述的化合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:
(a’)通式VII所示的化合物与盐酸羟胺反应生成通式VIII所示的化合物;
(b’)通式VIII所示的化合物在光气、三光气、羰基二咪唑或者碳酸二甲酯的作用下反应生成通式I所示的化合物,
其中,R2、A、R11、R12、R13、R14、R15的定义如权利要求1所述。
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