[发明专利]纳米药物载体、纳米药物制剂、制备方法及应用

说明书

本发明涉及一种纳米药物载体，包含聚乙烯亚胺衍生物，所述聚乙烯亚胺衍生物的脂肪酸修饰度为0.1～12％，所述聚乙烯亚胺衍生物分子量范围在0～25kDa。本发明还公开了以该纳米药物载体制备的纳米药物制剂、制备方法及应用。本发明提供的纳米药物载体具有高载药量、高包封率、生物相容性好、安全无毒、无免疫原性、可生物降解性等优点，使得药物治疗剂量大大减少，且其能在靶部位缓释药物，长时间发挥疗效，使得给药次数大大减少，从而进一步降低了药物的毒副作用。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及纳米药物载体、纳米药物制剂、制备方法及应用。

背景技术

小分子药物对人类健康具有突出的、不可替代的重要作用，其具有相对分子量小，物化性质明确，结构简单，稳定性好，价格便宜，无抗原性等优点，但同时也存在一些问题。小分子药物给药后的血药浓度存在明显的峰值和谷值，使其毒副作用较大且药效降低；对于慢性病，需要长期持续给药，加重了患者的身体、心理和经济负担。

与小分子化学药物相比，蛋白多肽类药物药理活性更高，针对性更强，毒性更低，因此蛋白多肽类药物的研究越来越受到关注，但是蛋白多肽类药物体内稳定性差，容易变性失活，不易透过生物膜。而且大多需要长时间给药，病人的顺行性差。核酸类药物是目前国际上重点关注的新兴生物技术药物，具有设计方便、特异性强、不易产生耐药、利于快速反应等特点，可用于病毒感染性疾病、心血管系统疾病、代谢类疾病以及肿瘤等多种疾病。然而核酸药物也存在生物学稳定性差、易被体内核酸酶降解、生物利用度低、靶组织内聚集浓度低等缺点，其临床应用进展缓慢。

而在临床用药中，小分子化学药与蛋白多肽核酸类药物常常因为作用机制的互补而被联用，例如在肿瘤治疗过程中，将小分子化学药阿霉素或紫杉醇与蛋白类药物程序性死亡受体1(PD-1)抗体或程序性死亡配体1(PD-L1)抗体联用，针对高血压类疾病，将磺酰脲类或双胍类小分子化药与蛋白类药物胰岛素联用，产生协同效应，提高临床效果。在药物联用的过程中，往往需要对不同种类的药物进行分开注射，增加了患者的负担。如果可以单次注射含有小分子化学药和蛋白多肽核酸类药物的制剂，不仅可以减小医疗成本，也可提高患者顺应性。

对于药物载体包括传递体、脂质体、微球、毫微球和毫微囊等。临床应用最为广泛的是微球。微球既提高了药物的稳定性，又延长了药物在体内的时间；既提高了患者的顺应性，又减小了血药浓度峰谷波动。

病毒载体是目前最有效的核酸类药物的载体。但病毒载体具有一些内在的缺点，如免疫原性、靶向性差、DNA装载量有限、及生产和使用程序复杂。近年来，非病毒基因载体特别是聚阳离子载体引起了研究者们广泛的关注，因为其与病毒载体相比具有许多优点。例如，载体的结构和性质可控、DNA装载量大、可多次重复注射、可规模化生产等。此外，高分子载体可通过适当修饰，延长其体内循环时间，靶向运送治疗基因到病灶部位。然而，与病毒载体相比，现有高分子载体的载药量和包封率不能满足现有的临床需求，离实际临床应用还有一段距离。

发明内容

基于此，本发明提供与一种纳米药物载体，具有高载药量和包封率，并具有非常高的靶向性。

本发明提供一种纳米药物载体，包含聚乙烯亚胺衍生物，所述聚乙烯亚胺衍生物是将聚乙烯亚胺进行脂肪酸修饰，修饰度为0.1～12％，所述聚乙烯亚胺衍生物分子量范围在0～25kDa，其中，修饰度是指在修饰过程中聚乙烯亚胺单体被修饰量在总体的百分数量比。

具体的，所述聚乙烯亚胺衍生物为聚乙烯亚胺与脂肪酸配体制备而成，其中所述聚乙烯亚胺选自长链聚乙烯亚胺、支链聚乙烯亚胺、直链型聚乙烯亚胺和支链型聚乙烯亚胺中的至少一种，所述脂肪酸配体为长链、短链、饱和、单不饱和和多不饱和脂肪酸中至少一种。