[发明专利]一种含有胸腺法新的冻干组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含有胸腺法新的冻干组合物及其制备方法。该组合物由活性成分胸腺法新和pH调节剂组成。本发明辅料单一，有且仅有一种辅料，处方简单，便于操作，采用特定的冷冻干燥程序，产品外观良好，无粉体散射现象，质量稳定，使用时复溶时间短，复溶后产品可见异物和不溶性微粒优于市场现有产品。

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种含有胸腺法新的冻干组合物及其制备方法。

背景技术

胸腺肽是动物胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，在我国临床应用已有20多年的历史。胸腺法新(又名胸腺肽α1，英文名Thymosinα1)是胸腺肽中的高端产品，是胸腺素主要的生物活性成分，为人体内重要的免疫调节物质，该药物是由胸腺素组分5(TF5)中分离纯化出的一种小分子生物活性多肽，其含量约占TF5的0.6％，其生物活性比TF5高10-1000倍，具有较高的免疫增强活性，同时还具有刺激血管内皮细胞迁移、促进血管生成和伤口愈合等作用，已用于乙型肝炎、丙型肝炎、恶性肿瘤以及免疫缺陷疾病等的临床治疗和研究中。胸腺法新作为一种广谱免疫调节剂，具有明确的结构，作用机制清楚，无需皮试，其疗效已为广大医患所认知。

胸腺法新，其氨基酸序列为：

N-Acetyl-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile

-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu.-Ala-Glu-Asn-OH；分子式为：C₁₂₉H₂₁₅N₃₃O₃₅；分子量为：3108.280；其分子结构为：

发明人在试验中发现，由于含有胸腺法新的冻干组合物中胸腺法新含量较低，需要加入大量的辅料支撑剂(例如甘露醇、山梨醇、葡萄糖及氯化钠等)以使冻干组合物成形性好，保证制剂在冻干过程不出现粉末散射现象；但是，对于药品来说，过多的辅料引入，无形中增加了临床使用的安全性，尤其是注射剂。

发明内容

针对以上现有技术的不足，本发明提供了一种含有胸腺法新的冻干组合物及其制备方法。

所述的含有胸腺法新的冻干组合物由活性成分胸腺法新和pH值调节剂组成。

所述的pH值调节剂为磷酸钠、醋酸钠、柠檬酸钠及葡甲胺中的一种或者几种，优选葡甲胺。

所述的含有胸腺法新的冻干组合物的制备方法为：称取处方量的胸腺法新加入到注射用水中，用pH值调节剂调节pH值至7.5-7.7，优选7.6，用注射用水定容至全量，搅拌溶解混匀，过滤得胸腺法新溶液，灌装，冷冻干燥，目检即得成品。

所述胸腺法新溶液的浓度为1.8-2.6mg/ml，优选2.2mg/ml。

所述冻干组合物冻干前溶液的pH值为7.6。

所述冷冻干燥的具体操作步骤为：

一、预冻阶段：

(1)将溶液灌装后置于冻干机箱内的隔板上降温至0～-4℃，优选-2℃，保温时间为60～120min，优选90min；

(2)保温结束后第二次降温至-40～-50℃，优选-45℃，降温时间为120～180min，优选150min；-40～-50℃温度下保温60～120min，优选90min；

(3)保温结束后升温至-6～-8℃，优选-7℃，升温时间为60～120min，优选90min；-6～-8℃温度下保温30～60min，优选45min；