[发明专利]一种通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法

说明书

本发明提供了一种通过氧化还原‑脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法，是在有机溶剂中，以N‑(杂芳基甲基)‑芳胺衍生物和NHP酯为原料，以铜盐的双配体络合物为催化剂，加入添加剂，在氩气保护下，于蓝光下室温反应12~24小时，待反应完全后减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离，即得目标产物。本发明首次实现了五元芳杂环的α位与NHP酯的氧化还原‑脱羧偶联反应，反应试剂价格低廉，反应条件温和，无需光催化剂，收率高，纯度好，后处理简单，适合用于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种杂芳甲胺类化合物的合成方法，尤其涉及一种通过氧化还原-脱羧偶联反应合成杂芳甲胺类化合物的方法，属于化学合成技术领域。

背景技术

含有杂环结构的化合物由于具有广泛的生物活性，一直受到人们的关注，其中五元氮杂环因其具有独特的生物学活性而用途广泛，特别是具有独特抗炎活性的1,3,4-恶二唑核的化合物，含有取代基的恶二唑分子还具有其他重要的生物活性，如镇痛、抗菌、抗惊厥、抗高血压，可以用做酶抑制剂以及肌糖原磷酸化酶抑制剂。在胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制活性的研究中发现，将酰胺片段替换为杂环芳族化合物和苯并杂芳族化合物，可以显现出更好的CETP抑制活性。

近年来，国内外报道的合成N-（杂芳基甲基）-芳胺衍生物的方法有很多，例如：(1)一类含1,2,4-三唑环的杂环化合物的合成、表征及生物活性评价（Jawad A. H, ShneineJ. K, Ahmed A and Abdulrasool M. M. Int. J. Research Pharm. Chem. 2012, 2,2231-2781.）。(2)异烟肼的稠合杂环6-取代的1,2,4-三唑-[3,4-b]-1,3,4-噻二唑和1,3,4-恶二唑衍生物的合成及药理评价 (Gilani, S. J.; Khan, S.A.; Siddiqui,N. Bioorg. Med. Chem. Lett.2010, 20, 4762-4765.) 。(4) 1,3,4-恶二唑类杂环化合物的合成及抗肿瘤评价 (ondock S, Adel S, Etman H. A and Badria F. A. Eur. J. Med. Chem.2012, 48, 192-199.) 。(5) 2-(苄基硫代)-5-芳氯二唑类抗肿瘤药物的合成及分子生物学评价 (Liu K, Lu X,Zhang H. J and Sun H. L. Eur. J. Med. Chem.2012, 47,473-478) 。(6) 5-脂氧合酶抑制剂MK-0633的实用合成 (Gosselin F, Britton R. A,Davies I. W, Dolman S. J, Gauvreau D, Hoerrner R, Hughes G, JaneyJ, Lau S andMolinaro C. J. Org. Chem.2010, 75, 4154-4160.)。(7) 2-（ β-D-吡喃葡萄糖基）-5-甲基-1,3,4-恶二唑，-苯并噻唑和-苯并咪唑的动力学和晶体学研究 (Chrysina E. D,Kosmopoupou M. N, Tiraidis C, Kardakaris R, Bischler N, Leonidas D. D,HadadyZ, Somsak L, Docsa P, Gergely P and Oikonomakos N. G. Protein Sci.2005, 14,873-888.)。(8) N，N-二取代-4-芳基噻唑-2-甲胺衍生物作为胆固醇酯转移抑制剂的设计，合成及生物学评价 (W, X., Lin,X., Xu, X., Li, W., Hao, L., Liu, C., Zhao, Dand Cheng, M. Molecules, 2017, 22, 1925.)。