[发明专利]一种降嘌呤和尿酸的益生菌株、组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种降嘌呤和尿酸的益生菌株、组合物及其应用。通过在只含嘌呤前体的无营养体系及同时含有嘌呤前体与碳氮源营养物质的丰富营养体系的两种测试条件下筛选到均具有显著的降嘌呤前体能力的植物乳杆菌KLpl‑3，保藏编号为CCTCC NO：M 2020366。在高尿酸血症的鼠模型的降尿酸效果试验显示，上述菌株显示出明显的降血尿酸效果。因此，植物乳杆菌KLpl‑3作为降低血尿酸和痛风治疗的新手段，在不降低生活品质条件下，显著减少食源性嘌呤的吸收，达到低嘌呤饮食的效果；降低肠道中的尿酸，降低肠道尿酸吸收的同时增加血尿酸的肠道排泄，与临床化药治疗方式相比，无毒副作用，安全性更高，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于高尿酸血症及痛风疾病的防治领域，具体涉及一种降嘌呤和尿酸的益生菌株、益生菌组合物及其应用。

背景技术

高尿酸血症是一种慢性代谢性疾病，临床表现为血尿酸水平高于正常范围(男性420μmol/L，女性360μmol/L)。高尿酸血症患者除因尿酸结晶引发痛风外，还可能发展为肾病、尿路结石，动脉硬化症，心血管紊乱，脑血管紊乱等。据报道，我国高尿酸血症患者人数已达1.7亿，其中痛风患者超过8000万人，而且正在以每年9.7％的年增长率迅速增加。在中国，痛风已成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。

正常生理状态下，人体内尿酸总量约1200mg，尿酸的排泄主要有两种途径，2/3左右通过肾脏以尿液形式排出，1/3以通过肠道以粪便形式排泄的。人体内尿酸，主要是嘌呤核酸类物质代谢产生的，嘌呤核酸的来源，主要有两个方面，一类是食源性嘌呤核酸的摄入，如富含嘌呤核酸的动物内脏，海鲜，以及啤酒等，均会导致血液尿酸的升高，还有一类是体内细胞新陈代谢过程中细胞凋亡后，释放的嘌呤核酸物质被降解生成的尿酸，如实体瘤病人在放化疗过程中，肿瘤消亡会释放大量核酸物质，或者肠道炎症(如轮状病毒感染引起的急性肠炎)，也会导致肠道细胞死亡释放核酸物质，从而代谢为尿酸后引起严重的高尿酸血症。对于非放化疗的高尿酸血症患者，尿酸产生过多，则多是与食源性的嘌呤核酸摄入增多密切相关。通过限制嘌呤摄入的饮食方式来防治高尿酸血症与痛风，在医学界已达成广泛共识，作为基础的治疗方案，写入《中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南》。然而，在生活中严格限制这些成分的摄入是非常困难的，因为饮食中非常美味的动植物细胞、食物调味剂中的呈味成分均含有嘌呤前体类成分(核苷酸，核苷等)，特别是海鲜、动物的肉的嘌呤含量都比较高。严格限制嘌呤核酸摄入的饮食方式，将会严重影响病人的生活质量。

由于体内尿酸有1/3是通过肠道排泄的，增加尿酸的肠道排泄也是一个重要的降低血尿酸的途径。肠道排泄障碍是高尿酸血症的常见原因之一(Kimiyoshi Ichida，NatureCommunications，2012)。Paulina Szczurek等人的研究结果显示，通过口服尿酸氧化酶的方式降低肠道中的尿酸水平，可以降低高尿酸血症猪模型的血尿酸水平(PaulinaSzczurek，PLOS ONE，2017)。Zhao Ma等人的研究也显示，通过口服蒙脱石散吸附肠道中的尿酸，可以增加血尿酸向肠道的排泄，达到降低血尿酸的效果(Zhao Ma，Journal ofPharmacy and Pharmacology，2009)。王海涛等人的研究显示，通过序贯结肠透析，降低肠道尿酸浓度，也可以显著降低血尿酸水平(王海涛，中国中西医结合杂志，2007)。以上的研究结果显示，降低肠道尿酸，可促进血尿酸的肠道途径排泄。虽然上述多项研究提供了思路，但是其在临床应用中具有较大困难或者缺陷，口服尿酸氧化酶会在肠道中被消化酶降解失活，因而需要剂量大且效果不稳定，口服蒙脱石散会引起便秘等副作用，结肠透析，更是对患者带来很大的困恼，而且经济负担高。而且，目前临床上治疗高尿酸血症和痛风的药物，如抑制尿酸生成的别嘌呤醇，非布司他和增加尿酸的排泄的丙磺舒，苯溴马隆等药物均对肝肾具有较大损害，不能多用，也不能长期使用，许多患者因无法忍受其副作用而放弃使用此类药物进行治疗。而且使用促尿酸排泄药物，虽然可降低血尿酸的水平，但是同时增加了尿液中尿酸的含量，因而增加了罹患尿酸结石的风险。