[发明专利]一种氟雷拉纳中间体的制备方法

权利要求书

1.一种氟雷拉纳中间体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)下式化合物5与羟胺发生加成反应得到下式化合物4；

(2)步骤(1)所得化合物4依次经重氮化和脱氮反应得到下式化合物3，化合物3中的X为Cl或Br；

(3)步骤(2)所得化合物3与下式化合物2进行加成环合反应得到目标产物氟雷拉纳中间体，即下式化合物1，

2.根据权利要求1所述的氟雷拉纳中间体的制备方法，其特征在于：步骤(2)的反应包括第一阶段及第二阶段，其中，所述第一阶段为化合物4与亚硝酸钠进行重氮化反应得到下式化合物6，

所述第二阶段为化合物6与卤化亚铜进行桑德迈尔脱氮反应得到化合物3，

3.根据权利要求1所述的氟雷拉纳中间体的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，以甲醇或乙醇作为溶剂，将催化剂、盐酸羟胺及所述的化合物5置于该溶剂中进行反应，反应温度为50～65℃，反应时间为3～5h。

4.根据权利要求3所述的氟雷拉纳中间体的制备方法，其特征在于：所述的催化剂为三乙胺或N，N-二异丙基乙基胺。

5.根据权利要求3所述的氟雷拉纳中间体的制备方法，其特征在于：步骤(1)反应完毕后，将反应体系减压浓缩至原反应体系体积的0.2～0.45倍，室温下搅拌2～3h，过滤、干燥得到所述的化合物4。

6.根据权利要求2所述的氟雷拉纳中间体的制备方法，其特征在于：所述第一阶段中，以乙腈或乙二醇二甲醚作为溶剂，将浓盐酸、30％的亚硝酸钠溶液及所述的化合物4置于该溶剂中进行反应，反应温度为0～5℃，反应时间为0.8～1.2h。

7.根据权利要求6所述的氟雷拉纳中间体的制备方法，其特征在于：所述第二阶段中，向第一阶段的反应体系中加入氯化亚铜的盐酸溶液，在0～5℃下反应3～5h，反应完毕后，减压浓缩并分层处理，得到所述的化合物3。

8.根据权利要求2所述的氟雷拉纳中间体的制备方法，其特征在于：所述第一阶段中，以乙腈或乙二醇二甲醚作为溶剂，将氢溴酸、30％的亚硝酸钠溶液及所述的化合物4置于该溶剂中进行反应，反应温度为0～5℃，反应时间为0.8～1.2h。

9.根据权利要求8所述的氟雷拉纳中间体的制备方法，其特征在于：所述第二阶段中，向第一阶段的反应体系中加入溴化亚铜的氢溴酸溶液，在0～5℃下反应3～5h，反应完毕后，减压浓缩并分层处理，得到所述的化合物3。

10.根据权利要求1～9中任一权利要求所述的氟雷拉纳中间体的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，将化合物3的有机溶剂溶液降温至-5～0℃后，加入催化剂及化合物2，在-5～5℃下反应3～5h。