[发明专利]细干颗粒类视黄醇活性剂组合物和包括其的局部制剂

说明书

本发明提供了适用于局部制剂的细干颗粒类视黄醇组合物及其制备方法。在干颗粒类视黄醇组合物中，类视黄醇活性剂与颗粒结合，例如，经由包埋在颗粒的孔中和/或离子键合和/或非共价键合到颗粒的表面上和/或松散地与颗粒结合。还提供了包括本发明的干颗粒类视黄醇组合物的局部制剂及其使用方法。

本申请为2015年11月04日提交的名称为“细干颗粒类视黄醇活性剂组合物和包括其的局部制剂”的中国专利申请号201480025309.4的分案申请。

相关申请的交叉引用

根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求于2013年3月15日提交的序列号为61/798,758的美国临时专利申请和于2014年2月10日提交的序列号为61/938,080的美国临时专利申请的申请日的优先权，其公开内容通过引用合并于本文。

技术领域

本公开一般涉及类视黄醇组合物，更具体地，涉及适用于局部制剂的细干颗粒类视黄醇组合物以及其制备方法。

背景技术

皮肤包括表层(被称为表皮)和较深的结缔组织层(被称为真皮)。表皮随着最外面的细胞脱落并被从内皮层产生的细胞代替，而经受连续的更新。真皮由各种细胞类型(包括成纤维细胞)组成。

随着真皮变得更薄且皮肤成纤维细胞的数量下降，在20岁之后人体的皮肤厚度开始下降。由于皮肤老化，或者暴露于UV线和其他的环境损害，下层的真皮变化会导致与受损皮肤相关的功能和形态学变化。成纤维细胞产品(包括胶原蛋白和蛋白多糖)的丰度和功能的下降被认为在皱纹和受损皮肤中起重要作用。

视黄醇及其衍生物在表皮生长和分化中显示出关键的调控功能。局部施用视黄醇通过皮肤吸收引起胶原产生速率增加而减少细纹和皱纹。然而，视黄醇对氧化和光解敏感，当暴露于光或氧气时，快速转化为顺式异构体并分解。类视黄醇如视黄酸是被证明会减少细纹、皱纹和皮肤老化的其它迹象的一组生化试剂。视黄醛在代谢过程中是视黄酸的直接前体，其结合了类视黄醇的有效性与较低的皮肤刺激的可能性。与其它类视黄醇一样，视黄醛具有稳定性问题，并且如果其被暴露于阳光或某些温度/湿度水平时将会分解。

发明内容

本发明提供了适用于局部制剂的细干颗粒类视黄醇组合物以及其制备方法。在干颗粒类视黄醇组合物中，类视黄醇活性剂与颗粒结合(associate)，例如，经由包埋(entrapment)在颗粒的孔中和/或离子键合和/或非共价键合至颗粒的表面和/或松散地与颗粒结合。也提供了包括本发明的干颗粒类视黄醇组合物的局部制剂及其使用方法。

提供了适用于局部制剂的细干颗粒类视黄醇组合物及其制备方法。在干颗粒类视黄醇组合物中，类视黄醇活性剂与颗粒结合，如通过经由包埋在颗粒的孔中和/或离子键合和/或非共价键合至颗粒的表面和/或松散地与颗粒结合。也提供了包括本发明的干颗粒类视黄醇组合物的局部制剂及其使用方法。

具体实施方式

在进一步描述本发明之前，应理解的是，本发明不限于所述的特定实施方案，因而可以变化。也应理解的是，本文所使用的术语仅出于描述特定实施方案的目的，并不旨在起限制作用，因为本发明的范围将仅通过所附权利要求来限定。

在提供了值的范围时，应理解的是介于该范围的上限和下限之间的每个中间值(除非上下文另外明确指出，所述中间值达到下限的单位的十分之一)，和任何其它所阐述或在所述阐述范围内的中间值均包含在本发明内。这些较小范围的上限和下限可以单独地包括在更小的范围内，且也包括在本发明中，受到所阐述范围中任何明确排除的限制。在所阐述的范围包括一个限定值或两个限定值时，排除该一个或两个被包括的限定值的范围也包括在本发明中。