[发明专利]一种Plazomicin的制备方法

权利要求书

1.一种Plazomicin的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

1)烯丙位氨基的保护：以西索米星为起始原料，借助于醋酸锌的配位螯合，加入HONB-PNZ，选择性的保护烯丙位氨基，得到化合物2；

2)全硅烷化物的制备：以化合物2为原料，以三甲基氯硅烷为催化剂，六甲基二硅氮烷为硅烷化试剂，制备全硅烷化物化合物3；

3)酰化反应：活性酯与化合物3选择性的酯化反应，得到酯化产物化合物4；具体为：向反应容器中加入化合物3，降温至-30～-10℃，滴加活性酯的丙酮溶液，搅拌，保温反应，反应完毕后滤液减压浓缩得到酯化产物化合物4，直接用于下一步反应；

4)脱保护基PNZ：化合物4用三甲基碘硅烷选择性的脱保护基PNZ，得到化合物5；

5)缩合：化合物5与叔丁基二甲基硅氧基乙醛缩合，并采用选择性还原剂还原亚氨基得到化合物6；

6)脱保护，树脂柱分离，制备得到Plazomicin；具体为：将化合物6溶解在氢氧化钠甲醇溶液中，室温下搅拌反应；反应结束后调节pH至7，加入三氟乙酸，保温搅拌过夜，反应结束后蒸除部分溶剂，加入纯化水和乙酸乙酯萃取，水相降温稀释，使用CD180树脂柱吸附、水洗，再用0.1～0.2mol/L氨水洗脱，收集洗脱液，冻干得到Plazomicin；

所述活性酯为

2.如权利要求1所述的一种Plazomicin的制备方法，其特征是，所述步骤4)反应过程中加入缚酸剂，所述缚酸剂为N-甲基吗啉、二异丙基乙胺或者三乙胺，所述反应温度为-5～5℃。

3.如权利要求2所述的一种Plazomicin的制备方法，其特征是，所述缚酸剂为N-甲基吗啉。

4.如权利要求3所述的一种Plazomicin的制备方法，其特征是，所述步骤4)具体为：将化合物4溶于四氢呋喃，降温至-5～5℃，加入N-甲基吗啉和三甲基碘硅烷，保温反应，反应完毕后滤液减压浓缩得到化合物5，直接用于下一步反应。

5.如权利要求1所述的一种Plazomicin的制备方法，其特征是，所述步骤5)选择性还原剂为硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠或者硼烷二甲硫醚。

6.如权利要求5所述的一种Plazomicin的制备方法，其特征是，所述步骤5)具体为：将化合物5溶解在四氢呋喃中，加入叔丁基二甲基硅氧基乙醛，室温下搅拌反应；加入三乙酰氧基硼氢化钠反应过夜，反应结束后蒸除溶剂，加入二氯甲烷，洗涤、干燥、浓缩，经硅胶柱纯化后得化合物6。