[发明专利]一种总姜酚外用制剂的制备方法及其用途

说明书

本发明公开了一种总姜酚外用制剂的制备方法，该制备方法包括超临界萃取、大孔树脂柱层析、HPLC纯化和凝胶制剂的制备，凝胶制剂中包括精制姜辣素100份、卡波姆5g~15g、甘油20g~30g、聚山梨酯0.1g~0.2g；蒸馏水。本发明将总姜酚制成外用制剂，一方面能够利用总姜的解热镇痛作用等药效，同时又避免了长期口服用药对消化道带来的严重副作用。

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及到一种总姜酚外用制剂的制备方法及其用途。

背景技术

类风湿关节炎等（RA）是一种病因未明，慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其发病可能与遗传、感染、性激素等有关。RA关节炎的病理主要有滑膜衬里细胞增生、间质大量炎性细胞浸润，以及微血管的新生、血管翳的形成及软骨和骨组织的破坏等。风湿性关节炎（rheumatic arthritis）是一种常见的急性或慢性结缔组织炎症。通常所说的风湿性关节炎是风湿热的主要表现之一，临床以关节和肌肉游走性酸楚、红肿、疼痛为特征。与A组乙型溶血性链球菌感染有关，寒冷、潮湿等因素可诱发本病。下肢大关节如膝关节、踝关节最常受累。这两种疾病的表现都是慢性病而其难于根治，疼痛也是其共有的表现，因为发表的长期性与顽固性，因此一种效果显著副作用小的对症治疗镇痛药物就显得非常重要，合适的给药途径也同等重要。

姜酚是从生姜中发现的一系列带较长烷基侧链的酚类化合物，又非常好的抗炎镇痛作用，现代药理学表明，他们是非常强的环氧化酶抑制剂，因而展现出非甾体抗炎药的活性。姜酚胶丸为以较低含量的姜油树脂为原料制成的口服制剂，因为口服给药所以长期服用有非甾体抗炎药常见的对胃肠道的刺激作用，甚至严重的并发症如出血或穿孔等。

因此本发明需要解决的问题之一是：改善姜酚口服药物对肠道刺激作用。

姜酚提取物中带有生姜气味主要是由挥发油类成分引起，如柠檬烯、香橙醛、松油烯、姜烯、对伞花烃等，这类物质构成了生姜的特有气味。

参考文献1：刘丹、张程慧；《生姜主要生物活性成分提取及应用研究进展》。

文献1介绍了生姜中的姜精油、姜辣素和二苯基庚烷类化合物等主要生物活性成分。从文献1中可以得知姜精油为一种不溶于水的淡黄色或者黄绿色油状液体，其中的主要成分为单萜类物质等。姜精油组分是生姜或者姜酚中主要气味的来源，总姜酚或者姜辣素为姜的主要活性成分。因此，姜中的气味主要是由于姜精油的存在引起的。当采用分子蒸馏法分离姜精油的单萜类成分时，其中姜烯和丁香烯的含量分别达到了55%个20%以上。由此可见，姜烯是姜的气味的主要来源。

参考文献2：卢传坚；欧明；《姜的化学成分分析研究概述》

文献2公开到：超临界萃取法的姜油与水汽蒸馏法获取的姜油在组分上有明显区别，超临界萃取得到的姜油既含有挥发油组分，也含有较高的姜辣素组分；而蒸馏法获得的姜油含有挥发油组分，但是几乎不含有姜辣素组分。

因此，通过水汽蒸馏法将会丢失姜辣素、姜酚组分，通过超临界萃取法能够获得姜辣素和姜酚，但是不能够剔除姜挥发油组分。

姜的化学成分主要包括挥发油、姜辣素和具有抗氧活性的二苯基庚烷。其中挥发油主要为单萜类的α-蒎烯、β-水芹烯；倍半萜类的α-姜烯以及β-红没药烯等；这些物质具有较强的气味。

姜辣素是姜中的辣味成分，其主要为6-姜酚，是姜的主要活性成分。

参考文献3：邱琴、张国英；《超临界CO2 流体萃取法与水蒸气蒸馏法提取干姜片挥发油化学成分的比较》。

文献3中公开了采用超临界CO₂流体萃取法与水蒸气蒸馏法从干姜片中提取挥发油，用归一化法测定其百分含量，用气相色谱-质谱联用技术对其化学成分进行鉴定。超临界CO2 萃取法提取的挥发油共鉴定了47种成分，占挥发油总成分的72%以上，水蒸气蒸馏法提取挥发油共鉴定了53种成分，占挥发油总成分的89%以上。