[发明专利]一种2，4，5三氟苯甲酰乙酸乙酯的制备方法及纯化方法

说明书

本发明涉及有机合成领域，特别涉及一种2，4，5三氟苯甲酰乙酸乙酯的制备方法及纯化方法。本发明采用2，4，5三氟苯甲酸与酰氯发生酰氯化反应，然后继续与乙酰乙酸乙酯在弱碱性溶液发生反应，得到中间产物，中间产物升温脱除乙酰基，制得2，4，5三氟苯甲酰乙酸乙酯。本发明采取一锅法，易于操作，反应过程中只产生少量废渣，且有效避免了分子内氢键及螯合物结构。溶剂可回收套用，经济环保，转化率高，有利于工业生产，且本发明还提供了一种纯化的方法，有效除去反应过程中的杂质，制得纯度大于99.5％的产品。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，特别涉及一种2，4，5三氟苯甲酰乙酸乙酯的制备方法及纯化方法。

背景技术

德拉沙星是一种新型动物专用氟喹诺酮类抗菌药，德拉沙星合成路线已有文献报道，但是有关此中间体，即2，4，5三氟苯甲酰乙酸乙酯的合成报道较少。然而，现有文献及专利报道的合成方法，需要加入大量酸，产生大量酸性废水且反应液在一定的酸性条件下形成氢键发生室温自交联，难以进行分离纯化。不适合大规模的工业化生产。

如下式所示，WO2006/113509，2006，A2专利公开了制备2，4，5三氟苯甲酰乙酸乙酯(化合物1的办法，溶剂用量大，反应过程中需要加入盐酸调节PH-2-3，产生大量的含酸废水，且产物在一定的酸性条件下易形成氢键发生室温自交联，且易于反应体系中形成螯合物，难以进行分离纯化。后处理成本高，环境压力大不利于放大生产。

发明内容

本发明旨在提供一种操作简单，选择性高，经济环保，转化率高，有利于工业生产的2，4，5三氟苯甲酰乙酸乙酯的制备方法及纯化方法。

为了实现上述目的，本发明具体采用如下技术方案：

一种2，4，5三氟苯甲酰乙酸乙酯的制备方法，包括如下步骤：

步骤(1)：5℃～80℃温度下，式2所示的2，4，5三氟苯甲酸与酰氯在催化剂作用下反应制得式3所示的2，4，5三氟苯甲酰氯；

步骤(2)：0℃～5℃温度下，式3所示的2，4，5三氟苯甲酰氯与乙酰乙酸乙酯在弱碱性溶液发生反应，得到式4所示的中间产物；

步骤(3)：步骤(2)所得式4所示的中间产物升温至50℃～80℃脱除乙酰基，回收溶剂，得到式1所示的2，4，5三氟苯甲酰乙酸乙酯。

优选的，步骤(1)中所述酰氯为草酰氯，步骤(1)在有机溶剂条件下反应；或酰氯选自二氯亚砜，步骤(1)反应不添加溶剂。

优选的，步骤(2)中的碱选自氧化钙，碳酸钾，碳酸钠，氢氧化钠，碳酸氢钾或碳酸氢钠中的一种或多种。此处所述的碱，也就是弱碱性溶液中所需的碱。

优选的，步骤(2)中2，4，5三氟苯甲酰氯与碱的摩尔比为1∶0.1-0.25。

优选的，步骤(2)中2，4，5三氟苯甲酰氯与弱碱的摩尔比为1∶0.1-0.2。

优选的，所述步骤(2)中的弱碱性溶液的溶剂选自1，2二氯乙烷，四氢呋喃，乙腈中的一种或多种。

优选的，步骤(2)中所述的2，4，5三氟苯甲酰氯与溶剂的质量体积比为1∶10。所述的质量体积比指的是g/ml。

一种前述制备方法制备所得2，4，5三氟苯甲酰乙酸乙酯的纯化方法，包括如下步骤：2，4，5三氟苯甲酰乙酸乙酯粗品经活性炭脱色，在醇水体系中重结晶得高纯度产品，所述的醇水体系中醇的质量分数为15％～30％。此处所述的醇的质量分数是指的醇的质量/(醇+水的质量)。

优选的，所述的醇水体系中的醇选自甲醇，乙醇或异丙醇。

优选的，所述纯化的具体步骤为：