[发明专利]一种2-氨基-3,5-二氯-N-甲基苯甲酰胺的合成方法

说明书

本发明涉及一种2‑氨基‑3,5‑二氯‑N‑甲基苯甲酰胺的合成方法，包括如下步骤：1)将靛红酸酐加入到溶剂A中，滴加甲胺溶液进行反应，反应结束，加水搅拌均匀、静置分层，提取有机相；2)向步骤1)提取到的有机相中缓慢加入三氯异氰尿酸进行反应，反应结束，除去溶剂A，加水，调节至pH为8～13，进行抽滤，抽滤后得到白色固体，用溶剂B对白色固体打浆，得到2‑氨基‑3,5‑二氯‑N‑甲基苯甲酰胺。本发明采用的三氯异氰尿酸反应活性高，氯代反应后产物在碱性条件下形成可溶性的盐，可以溶解于水中，可以很好的进行分离，整个生产过程成本较低、反应过程简单、易于生产、产率高、成品纯度高、总收益高、环境污染小，可以为工业化生产提供重要的参考。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种2-氨基-3,5-二氯-N-甲基苯甲酰胺的合成方法。

背景技术

中间体2-氨基-3,5-二氯-N-甲基苯甲酰胺是一种重要的农药中间体，用于合成双酰胺类农药四氯虫酰胺。四氯虫酰胺具有和氯虫苯甲酰胺相当的活性。但是氯虫苯甲酰胺使用的中间体2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺合成步骤多，成本较高。专利CN101298451B公开了一种以2-氨基-N-甲基苯甲酰胺为起始原材料，经过N-氯代丁二酰亚胺(NCS)氯代反应得到2-氨基-3,5-二氯-N-甲基苯甲酰胺。该起始原材料2-氨基-N-甲基苯甲酰胺较为昂贵，而且N-氯代丁二酰亚胺成本较高，得到的固体废弃物多。

研究一种简单实用、经济性高、副反应少，和环境污染小的中间体2-氨基-3,5-二氯-N-甲基苯甲酰胺具有重要意义。专利CN110003037A公开了以靛红酸酐为起始原材料制备另一个农药中间体2-氨基-3,5-二氯-N-异丙基苯甲酰胺的方法，该方法中使用二氯海因(DCDMH)为氯代试剂。

2-氨基-3,5-二氯-N-甲基苯甲酰胺和2-氨基-3,5-二氯-N-异丙基苯甲酰胺的工艺差异在于2-氨基-3,5-二氯-N-甲基苯甲酰胺由于N-上为甲基取代基，其起始原材料的甲胺工业原料多为25％的甲胺水溶液，而2-氨基-3,5-二氯-N-异丙基苯甲酰胺中使用的异丙胺可以为含量99％的液体，所以在反应体系中会引入大量的水。而且由于2-氨基-3,5-二氯-N-甲基苯甲酰胺的脂溶性较2-氨基-3,5-二氯-N-异丙基苯甲酰胺低，而且二氯海因(DCDMH)的氯代反应活性不高，使用二氯海因(DCDMH)为氯代试剂制备2-氨基-3,5-二氯-N-甲基苯甲酰胺常出现反应不完全的情况，通常含有5-10％的一氯代的2-氨基-N-甲基苯甲酰胺，需要加大二氯海因的量，进而会产生大量副反应，而且对于进一步氯代一氯代的2-氨基-N-甲基苯甲酰胺得到2-氨基-3,5-二氯-N-甲基苯甲酰胺没有明显效果，该方法制备得到的2-氨基-3,5-二氯-N-甲基苯甲酰胺产品纯度较低。另一方面，未反应完全的一氯代的2-氨基-N-甲基苯甲酰胺杂质很难通过加入其它试剂进行反应或重结晶除去。此外，二氯海因的产物得到的海因会产生大量固体废弃物海因，难以处理，在成本因素上，二氯海因价格约为一吨3万元，成本较高，所以实际生产中亟需一种成本较低，生产过程简单、污染较小的中间体2-氨基-3,5-二氯-N-甲基苯甲酰胺的合成方法。

发明内容

为解决上述现有技术的弊端，本发明提供了一种成本较低，生产过程简单、污染较小的中间体2-氨基-3,5-二氯-N-甲基苯甲酰胺的合成方法。

采用了如下技术方案：

一种2-氨基-3,5-二氯-N-甲基苯甲酰胺的合成方法，所述合成方法为一锅法，包括如下步骤：

1)将靛红酸酐加入到溶剂A中，滴加甲胺溶液进行反应，反应结束，加水搅拌均匀、静置分层，提取有机相，所述有机相为2-氨基-N-甲基苯甲酰胺；

2)向步骤1)提取到的有机相中缓慢加入三氯异氰尿酸进行反应，反应结束，除去溶剂A，加水，调节至pH为8～13，进行抽滤，抽滤后得到白色固体，用溶剂B对白色固体打浆，得到2-氨基-3,5-二氯-N-甲基苯甲酰胺，