[发明专利]一种制备抗肿瘤药物阿扎胞苷的方法在审
| 申请号： | 202011085397.0 | 申请日： | 2020-10-12 |
| 公开（公告）号： | CN112279881A | 公开（公告）日： | 2021-01-29 |
| 发明（设计）人： | 李守明;杜敏;翟海伟;王立志;王剑;顾顶山;王亚洲;徐钟润;刘志兴;杨剑飞;蔡文涛;郭夏婉;骆剑萍;李永 | 申请（专利权）人： | 福建南方制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07H19/12 | 分类号： | C07H19/12;C07H1/00 |
| 代理公司： | 武汉科皓知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 42222 | 代理人： | 李炜 |
| 地址： | 365200 福建*** | 国省代码： | 福建;35 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 制备 肿瘤 药物 阿扎胞苷 方法 | ||
1.一种制备抗肿瘤药物阿扎胞苷的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将硫酸铵、氮杂胞嘧啶和HMDS混合，加热反应完全；
所述氮杂胞嘧啶的结构如式I所示：
(2)降温，减压除去HMDS，得到白色固体；
(3)将白色固体、乙酸乙酯、四乙酰核糖，于冰水浴中，滴加CF3SO3H；滴加完毕，室温下搅拌至反应完全得到反应液I；
(4)将反应液I加入到Na2CO3与乙酸乙酯的悬浊液中，搅拌反应充分，经过滤得到滤液和滤饼；
(5)将滤饼用乙酸乙酯淋洗，保留滤液并合并到步骤(4)的滤液中，滤液经减压浓缩得到三乙酰-阿扎胞苷；
(6)将三乙酰-阿扎胞苷和甲醇混合溶解，搅拌下加入甲醇氨溶液，室温反应完全，得到反应液II；
(7)将反应液II过滤得滤饼，再经减压干燥即得阿扎胞苷。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(1)中，硫酸铵、氮杂胞嘧啶和HMDS的摩尔比为0.05:1:3。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(1)中加热反应为回流反应，反应时间为24h。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(2)中降温至5℃。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(2)中，白色固体的结构如式II所示：
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(3)中，每1mol白色固体溶于1L乙酸乙酯中，四乙酰核糖用量为0.95eq.，CF3SO3H用量为1.0eq.。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(4)中，以1mol反应液I计，Na2CO3用量为5.0eq.，乙酸乙酯为反应液I同体积用量。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(5)中，三乙酰-阿扎胞苷的结构如式III所示：
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(6)中，甲醇氨溶液浓度为7.0M，以白色固体计，用量为10eq.。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤(7)中阿扎胞苷的结构如式IV所示：
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