[发明专利]一种茶碱的合成方法在审
申请号: | 202011089722.0 | 申请日: | 2020-10-13 |
公开(公告)号: | CN112047947A | 公开(公告)日: | 2020-12-08 |
发明(设计)人: | 韩峰;刘丽艳;李小宋;陈雷;谢丽莎;赵江敏;王志剑 | 申请(专利权)人: | 石药集团新诺威制药股份有限公司 |
主分类号: | C07D473/08 | 分类号: | C07D473/08 |
代理公司: | 北京德和衡律师事务所 11405 | 代理人: | 李国聪 |
地址: | 051430 河*** | 国省代码: | 河北;13 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 茶碱 合成 方法 | ||
1.一种茶碱的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:
步骤1:生成二甲基4AU
将氰乙酸和乙酸酐混合于30~80℃反应后,加入溶剂和二甲脲,回流反应完毕后,将反应降至室温,过滤,将滤液浓缩,合并固体,得到二甲氰乙酰脲,加入液碱调pH=8~11后在80~100℃反应,生成二甲基4AU;
步骤2:生成二甲基FAU
将二甲基4AU完全溶解在甲酸中,加入亚硝酸钠,室温反应后,再加入催化剂,30~70℃下保温,反应完毕回收催化剂,母液浓缩回收甲酸,得二甲基FAU;
步骤3:生成茶碱
二甲基FAU加稀硫酸调pH=3~6,升温至90~100℃,料液通过臭氧反应器及脱色器,经结晶器结晶后冷滤得茶碱。
2.根据权利要求1所述的一种茶碱的合成方法,其特征在于所述步骤1中,溶剂为甲苯、苯、二氯甲烷、三氯甲烷和环己烷中的一种。
3.根据权利要求1所述的一种茶碱的合成方法,其特征在于所述步骤1中,氰乙酸:二甲脲:乙酸酐的摩尔比为1:1~1.3:1~1.3。
4.根据权利要求1所述的一种茶碱的合成方法,其特征在于所述步骤1中,将氰乙酸和乙酸酐混合后于30~80℃反应1~5小时,加入溶剂和二甲脲,回流反应1~5小时后,将反应降至室温,过滤,将滤液浓缩,合并固体,得到二甲氰乙酰脲,加入液碱调pH=8~11后在80~100℃反应半小时,生成二甲基4AU。
5.根据权利要求1所述的一种茶碱的合成方法,其特征在于所述步骤2中,二甲基4AU与甲酸的质量比为1:4~10。
6.根据权利要求1所述的一种茶碱的合成方法,其特征在于所述步骤2中,加入亚硝酸钠的温度为-10~10℃,亚硝酸钠:二甲基4AU的摩尔比为1~1.5:1。
7.根据权利要求1所述的一种茶碱的合成方法,其特征在于所述步骤2中,催化剂为雷尼镍、钯碳和铂碳中的一种,催化剂与二甲基4AU的质量比为0.005~0.05:1。
8.根据权利要求7所述的一种茶碱的合成方法,其特征在于所述步骤2中,钯碳中钯含量为5wt%,铂碳中铂含量为5wt%。
9.根据权利要求1所述的一种茶碱的合成方法,其特征在于所述步骤2中,将二甲基4AU完全溶解在甲酸中,加入亚硝酸钠,室温反应1~5小时后,再加入催化剂和水,30~70℃下保温3~7h,反应完毕回收催化剂,母液浓缩回收甲酸,得二甲基FAU。
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