[发明专利]1,4-二氢吡啶类氢化试剂及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及3,5‑二酰胺‑1,4‑二氢吡啶类氢化试剂及其制备方法和应用，该3,5‑二酰胺‑1,4‑二氢吡啶类氢化试剂具有式(I)所示结构： 该3,5‑二酰胺‑1,4‑二氢吡啶类氢化试剂具有较优的氢化效率，且合成方法简单，反应条件温和，能够有效地降低生产成本和提高生产安全性。

技术领域

本发明涉及不对称氢化技术领域，特别涉及3,5-二酰胺-1,4-二氢吡啶类氢化试剂及其制备方法和应用。

背景技术

不对称催化氢化是现代合成化学的重要方向。传统的不对称催化氢化反应，是以氢气为还原剂，并基于过渡金属的手性催化剂，进行不对称催化氢化。不对称转移催化氢化反应中，异丙醇和甲酸是常用的氢源。虽然这些过渡金属的催化过程显示出较好的反应活性和选择性，然而，反应仍有较大的局限，如：底物类型受限，即底物范围较窄，且高压氢气的使用难以控制，存在较大安全隐患。

基于此开发了一系列氢化试剂，目前较为典型的是1,4-二氢吡啶类手性催化剂，其原理是基于1,4-二氢吡啶类衍生物能够实现转移氢化的特点，以避免使用条件苛刻的高压氢气作为氢源，同时在1,4-二氢吡啶衍生物上引入手性四氢吡咯衍生物，以实现手性中心的构建，例如：

上述氢化试剂为手性脯氨酸衍生物，该氢化试剂氢化效率较高，能够获得较高ee值的目标产物，但该类氢化试剂制备较为复杂，且为了构建吡咯环，需要采用高压氢气还原的方法，在工业生产过程中安全性较低，且成本较高。此外，由于1,4-二氢吡啶类衍生物不同于一般的氢化催化剂，其本身需要参与反应，故添加量通常比较大，成本相对较高，故获得一种生产成本较低且具有较高氢化效率的氢化试剂显得尤为重要。

发明内容

基于此，有必要提供一种3,5-二酰胺-1,4-二氢吡啶类氢化试剂及其制备方法和应用，该3,5-二酰胺-1,4-二氢吡啶类氢化试剂具有较优的氢化效率，且合成方法简单，反应条件温和，能够有效地降低生产成本和提高生产安全性。

一种3,5-二酰胺-1,4-二氢吡啶类氢化试剂，具有式(I)所示结构：

R选自：氢原子、具有1-20个碳原子的直链烷基、具有3-10个碳原子的支链烷基、具有3-10个碳原子的环烷基、或取代或未取代苯基。

在其中一实施例中，R选自：H、具有1-6个碳原子的直链烷基或具有3-8个碳原子的支链烷基。

在其中一实施例中，上述3,5-二酰胺-1,4-二氢吡啶类氢化试剂选自以下任一化合物：

上述3,5-二酰胺-1,4-二氢吡啶类氢化试剂的制备方法，包括以下步骤：

将式(I-1)所示化合物和2，2，6-三甲基-1，3-二噁英-4-酮进行反应，制得式(I-2)所示化合物；

将式(I-2)所示化合物、六次甲基四胺和醋酸铵反应，制得式(I)所示结构的3,5-二酰胺-1,4-二氢吡啶类氢化试剂；

在其中一实施例中，所述式(I-1)所示化合物和所述2，2，6-三甲基-1，3-二噁英-4-酮的摩尔比为1:(0.5～2)；

所述式(I-2)所示化合物、所述六次甲基四胺和所述醋酸铵的摩尔比为1:(0.5～2):(0.5～2)。

一种不对称氢化方法，包括以下步骤：

提供含有不饱和键的底物；

将所述底物和上述3,5-二酰胺-1,4-二氢吡啶类氢化试剂混合，进行不对称氢化反应，制得所需构型的化合物。

在其中一实施例中，所述底物具有式(II-1)所示结构：