[发明专利]一种自携氧型光热制剂/蒽内过氧化物/高分子复合纳米粒子的制备方法及应用在审
申请号: | 202011092337.1 | 申请日: | 2020-10-13 |
公开(公告)号: | CN112121165A | 公开(公告)日: | 2020-12-25 |
发明(设计)人: | 赵琳琳;赵云营;陆燕 | 申请(专利权)人: | 天津理工大学 |
主分类号: | A61K41/00 | 分类号: | A61K41/00;A61K9/51;A61K47/34;A61K49/00;A61K49/22;B82Y5/00;B82Y20/00;B82Y30/00;B82Y40/00;A61P35/00 |
代理公司: | 天津耀达律师事务所 12223 | 代理人: | 侯力 |
地址: | 300384 *** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 携氧型 光热 制剂 过氧化物 高分子 复合 纳米 粒子 制备 方法 应用 | ||
1.一种自携氧型光热制剂/蒽内过氧化物/高分子复合纳米粒子的制备方法,其特征是步骤如下:
1)有机分子光热制剂(PTA)的确定,
光热制剂分子选择A-D-A型有机小分子光热制剂为模型,该类分子结构具有羰基和氰基基团作为吸电子单元,以降低LUMO能级;分子中的推拉电子结构在红光范围内具有强而宽的吸收,并诱导分子内电荷转移;分子结构的中间部分为共轭主平面;
2)自携氧型光敏剂蒽内过氧化物衍生物(EPO)的确定,
蒽内过氧化物衍生物在室温下的半衰期通常为数年,但当加热时,它们会通过环还原反应迅速分解,同时释放出单线态氧,释放出的单线态氧对细胞内的蛋白质、核酸以及脂类生物大分子产生破坏作用,使细胞结构和功能受到严重影响,从而导致肿瘤细胞凋亡和/或死亡,达到肿瘤治疗的目的;
3)两亲性高分子(AP)的确定,
两亲性高分子为用于修饰光热制剂和蒽内过氧化物衍生物分子,选择具有两亲性的高分子材料,包括但不限于FA-PEG-PBLA(叶酸-聚乙二醇-聚天冬氨酸苄酯);PEG-PCL(聚乙二醇-聚己内酯);PEG-PLA(聚乙二醇-聚乳酸);PEG-PLGA(聚乙二醇-聚乳酸/羟基乙酸共聚物)和DSPE-PEG(二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇)两亲性聚合物;
4)PTA/EPO/AP复合纳米粒子(NPs)的制备,
首先将步骤1)和2)的有机分子溶于THF中混合均匀形成溶液A,步骤3)的两亲性高分子溶于DMSO中形成溶液B,随后将溶解混合好的有机分子溶液A缓慢均匀地滴加至两亲性高分子溶液B中,随后通过通入惰性气体除去溶液中的低沸点溶剂,待低沸点溶剂完全除干净后,将利用透析方式除掉高沸点溶剂,最终得到的纳米粒子水溶液,经冷冻干燥后得到产品自携氧型光热制剂/蒽内过氧化物/高分子复合纳米粒子,并进行相关测试表征。
2.根据权利要求1所述的自携氧型光热制剂/蒽内过氧化物/高分子复合纳米粒子的制备方法,其特征是:
步骤1)中的光热制剂分子包括但不限于A-D-A型光热制剂,还包括硫化铜、花菁染料,吡咯并吡咯二酮衍生物,卟啉衍生物、共轭聚合物、方酸衍生物和氟硼二吡咯染料(BODIPY)这些传统光热制剂。
3.根据权利要求1所述的自携氧型光热制剂/蒽内过氧化物/高分子复合纳米粒子的制备方法,其特征是:
步骤2)中的自携氧型光敏剂蒽内过氧化物衍生物分子包括但不限于9,10-二苯基蒽内过氧化物,还包括以蒽内过氧化物为母核经修饰变形后具有经加热会释放活性氧的蒽内过氧化物衍生物。
4.权利要求1-3任一项所述的自携氧型光热制剂/蒽内过氧化物/高分子复合纳米粒子在生物医学领域的拓展应用。
5.根据权利要求4所述的自携氧型光热制剂/蒽内过氧化物/高分子复合纳米粒子的应用,其特征是:用于治疗肿瘤药物制造。
6.根据权利要求4所述的自携氧型光热制剂/蒽内过氧化物/高分子复合纳米粒子的应用,其特征是:在荧光成像、光声成像制剂制造方面的应用。
7.根据权利要求4所述的自携氧型光热制剂/蒽内过氧化物/高分子复合纳米粒子的应用,其特征是:用于疾病诊断制剂制造。
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