[发明专利]α-烯醇化酶特异性抗体及其在免疫疾病治疗中的使用方法

说明书

一种治疗炎性疾病或免疫疾病的方法，包括给予有需要的对象抗ENO1的拮抗剂。该拮抗剂结合ENO1并抑制ENO1血纤维蛋白溶酶原受体活性。该拮抗剂可以是抗人ENO1抗体或其scFv、Fab或F(ab)₂片段，其特异性结合人ENO1(GenBank：AAH50642.1)，用于治疗炎性疾病或免疫疾病，所述疾病可以是多发性硬化、类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、过敏、牛皮癣、1型糖尿病、动脉粥样硬化或骨质疏松。

本申请是中国申请号为CN201480075980.X，题为“α-烯醇化酶特异性抗体及其在免疫疾病治疗中的使用方法”的专利申请的分案申请。

发明背景

相关申请的交叉参考

本申请要求2013年12月20日提交的美国临时申请号61/919,391 的权益，并将其全文以引用的方式纳入本文。

发明领域

本发明涉及利用针对α-烯醇化酶的特异性抗体治疗多发性硬化、类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮和相关的免疫疾病，包括慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、过敏、牛皮癣、1型糖尿病和骨质疏松。

多发性硬化(MS)是中枢神经系统的慢性炎性疾病。多发性硬化中，神经纤维的髓鞘被破坏，即神经纤维被自身抗体脱髓鞘。多发性硬化的症状相对地为非特异性的，例如疲劳的复发与减轻，麻木，步态及协调问题，肠/膀胱功能障碍，认知功能障碍及疼痛。迄今为止，对病因及病理生理所知有限，有可能是遗传背景、维生素D缺乏和地理环境造成。MS的流行率随地理位置不同而不同。世界上西欧和北美的发病率最高；在美国，每100000人中有100例有症状的MS 患者，在英格兰该比例为118/100000。日本和中国台湾的发病率分别为8.57/10000和 1.9/100000(Amino,MJ.等，(2009)纽约：麦格劳希尔医学(McGraw HillMedical.)，第848-911页；Tsai,C-P.等，(2004)，中国医学协会(Chinese Med.Assoc.)，67:500-505)。MS的发病机理中也涉及到遗传背景。如果家族成员患有MS，则其亲戚患MS的风险与他们与该病患之间的遗传相似性成正比。在环境因素中，已证实维生素D和EB病毒感染是与MS相关的因素。最近提出中国台湾的MS中有疱疹病毒 V和VI型的参与。最早的对MS病理学的理解中，认为髓磷脂特异性CD4+T淋巴细胞从血液迁移至大脑中，结合抗原呈递细胞(包括大脑中小神经胶质细胞)呈递的抗原性肽，无限繁殖，攻击并损伤少突细胞，破坏髓磷脂。最近的假说提出，髓磷脂CD+4T细胞仅参与MS的早期。CNS中MCP-1诱导的循环中的单核细胞负责疾病进展的中后期。趋化因子受体CCR2(其配体为MCP-1)缺陷小鼠耐受实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)。用不同量的来自EAE诱导的CCRC2⁺小鼠的单核细胞输给CCRC2敲除小鼠时，受体小鼠的临床分值与所输入的来自供体EAE小鼠的单核细胞的量成正比。此结果表明单核细胞对EAE疾病进展非常重要。