[发明专利]复合Fe3

说明书

本发明公开了复合Fe₃O₄‑GO‑ASA的PLA微泡及其制备方法；属于生物医疗领域。本发明提供了一种集靶向造影、辅助抑制血栓功能于一体的多功能造影剂及其制备方法。本发明是由PLA微泡以及PVA附着在PLA微泡表面形成壳层构成的；所述PLA微泡是由PLA膜层构成的微泡壁，Fe₃O₄‑GO‑ASA复合物镶嵌于PLA膜层內以及PLA膜层的内壁上，并且PLA微泡內包裹有惰性气体，其中，所述Fe₃O₄‑GO‑ASA复合物是在GO表面沉积Fe₃O₄后利用π‑π吸附负载ASA得到的。本发明制得的复合Fe₃O₄‑GO‑ASA的PLA微泡可以有效延长凝血时间，阻止血栓的形成，可以达到抗凝血的辅助治疗效果。

技术领域

本发明属于生物医疗领域；具体涉及复合Fe₃O₄-GO-ASA的PLA微泡及其制备方法。

背景技术

随着人口老龄化的加剧，血栓性疾病的患者日渐增多。血栓性疾病有很多，通常分为动脉性的血栓性疾病、静脉性的血栓性疾病，还有毛细血管性的血栓性疾病。其中常见的冠心病、脑梗塞、中风等，都是人类生命安全健康的“头号杀手”，据统计，全球每年有超过一千万人因血栓疾病而死。在诊断血栓性疾病的过程中，时间是非常宝贵的，因此，就需要一种集快捷、安全、准确于一体的诊断方法。超声成像(CEUS)是血栓症状评估的一线方法，它的广泛应用基于许多优点，除了必须条件，超声造影剂的优点还包括成本低、可重复性好、耐受性好、无禁忌症等。CEUS不仅可用于检测血栓症状，还可用于溶解血栓。有研究表明，CEUS治疗可有效溶解大血栓阻塞形成的冠状动脉、大脑大动脉和外周动脉的血栓，然而这种溶解方法是否会导致新的栓塞或者引起血管硬化区域破损等问题还有待进一步研究。

化疗是主要的癌症治疗方法，大多数癌症疾病都需要依赖化疗进行治疗。然而，由于其中细胞毒性药物的全身性副作用，如脱发、恶心、心脏毒性和肝损伤等，当今化疗的效率还有待提升，这大大限制了其在癌症治疗中的应用。因此，研发一种改善细胞摄取和减少副作用的药物传递方式成了该领域的首要问题。近年来研究表明，基于纳米材料的药物载体是最具潜力的药物载体，因为它们具有更高的负载能力和释放能力，经过修饰后还可以完成高效的靶向递送。基于氧化石墨烯的纳米药物载体已经成为一种可行的、可控的药物传递系统。GO作为传递系统的优势在于较大的表面积比，以及表面所含有大量的含氧官能团，如羧基、羟基和环氧基等都可以增加药物载荷和水溶性。

Hussien等人开发出了一种果胶修饰的磁性GO递药体系，用于紫杉醇的靶向传递。实验结果表明，研发得到的GO递药体系具有良好的生物相容性和优越的载药性能，而且在癌细胞系中的药物释放率大于正常细胞系中的药物释放率。此外，细胞毒性试验表明，合成的纳米复合物具有生物相容性，给药后的细胞具有很高的相对细胞活力。根据这些发现，这种果胶修饰的磁性GO递药体系有望在未来的癌症药物载体配方中发挥重要作用。

基于以上所述，氧化石墨烯以其优秀的性能、独特的结构和稳定的性质在生物研究领域受到广泛的重视，有关氧化石墨烯的科学研究也在世界范围内火热开展。在最近十年，氧化石墨烯的科学研究已经取得了一定的进展，然而将氧化石墨烯应用于生物医疗领域的研究还仅仅停留于初步阶段，若想将其应用于实际使用，仍有大量的实验工作需要完成。

发明内容

本发明目的是提供一种集靶向造影、辅助抑制血栓功能于一体的多功能造影剂及其制备方法。