[发明专利]一种Lupane三萜系衍生物晶型及其制备方法

说明书

本发明提供了如下式Ⅰ所示的Lupane三萜系衍生物的晶型A及其制备方法，所述晶型A的X射线粉末衍射图谱在以下2θ角度具有特征峰：6.61°±0.2°，8.84°±0.2°，13.20°±0.2°，13.90°±0.2°，14.64±0.2°，16.03±0.2°，具有良好的固态和液态稳定性，本发明的制备方法，制得的晶型A纯度和收率较高，工业操作可行性大，利于大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及药物晶型技术领域，具体涉及一种Lupane三萜系衍生物晶型及其制备方法。

背景技术

Lupane三萜系衍生物是由江西青峰药业有限公司研究开发的用于抗HIV感染的药物，属于第二代HIV-1病毒成熟抑制剂。CN103242413A中公开了Lupane三萜系衍生物4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(1-(4-氯苯基)-2-甲基-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡唑-3-基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八烷氢-2H-环戊烷并-9基氧基)-2,2-二甲基-4-氧代-丁酸(式I所示)，其对HIV病毒具有良好的活性。

目前，现有技术中尚未有关于上述式Ⅰ结构Lupane三萜系衍生物的晶型的报道，同一药物不同晶型在外观、溶解度、稳定性等方面可能有显著不同。因此，对式Ⅰ结构的Lupane三萜系衍生物进行研究开发合适的新晶型具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种式Ⅰ结构Lupane三萜系衍生物的新晶型及其制备方法，该晶型具有良好的固态稳定性和液态稳定性，其制备方法适合工业化规模生产。

本发明的第一个方面，提供式Ⅰ结构Lupane三萜系衍生物的晶型A；

使用Cu-Kα辐射，其X射线粉末衍射图谱在以下2θ角度具有特征峰：6.61°±0.2°，8.84°±0.2°，13.20°±0.2°，13.90°±0.2°，14.64±0.2°，16.03±0.2°。

优选地，其X射线粉末衍射图谱还在以下2θ角度具有一个或多个特征峰：12.68°±0.2°，15.29°±0.2°，18.71°±0.2°，20.22°±0.2°，20.97°±0.2°，21.85°±0.2°。

优选地，其X射线粉末衍射图谱还在以下2θ角度具有一个或多个特征峰：10.57°±0.2°，12.26°±0.2°，17.23°±0.2°，17.73°±0.2°，22.18°±0.2°，22.89°±0.2°，26.57°±0.2°，29.52°±0.2°，35.50°±0.2°。

优选地，其X射线粉末衍射图谱在以下2θ角度具有特征峰：

优选地，其X射线粉末衍射图基本上如图1所示。

优选地，其差示扫描量热(DSC)图基本上如图2所示。

优选地，其热重分析(TGA)图基本上如图3所示。