[发明专利]一种德拉沙星注射液及其制备方法

说明书

本发明涉及一种德拉沙星注射液其备方法，属于医药技术领域，本发明制备的德拉沙星注射液，包含德拉沙星葡甲胺盐、葡甲胺、卵磷脂、丙二醇、苦参碱、酸性pH调节剂和注射用水，本发明德拉沙星注射液的制备方法简单可控，有效解决了德拉沙星葡甲胺存在的水溶性低、稳定性差的问题，提供一种稳定性高、安全性可靠且具有协同抗炎杀菌效果的德拉沙星注射液。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及到一种德拉沙星注射液及其制备方法。

背景技术

德拉沙星(delafloxacin)是由Rib-X制药公司研制开发的新一代广谱氟喹诺酮类抗菌药物，针对150例复杂性皮肤与皮肤结构感染住院患者进行的双盲II期临床研究结果显示：每12小时静脉注射本品300mg、450mg，连用5-14天，对复杂性皮肤与皮肤结构感染患者的治愈率分别达97.2％和92.5％，替加环素组为91.2％。本品对耐喹诺酮类药物耐甲氧西林金葡菌的抗菌活性至少是左氧氟沙星、环丙沙星、加替沙星、莫西沙星的32倍；而对耐甲氧西林金葡的抗菌活性是达托霉素的2倍。

2017年FDA批准德拉沙星葡甲胺片(450mg)和德拉沙星葡甲胺冻干粉针剂(300mg)上市。但片剂相对于注射用产品添加了相应的赋形剂，给临床使用带来隐患，并且冻干制剂的生产成品高，提高了药品的价格，限制了其使用。而德拉沙星注射液无相关的产品报道。

中国专利(CN103705942A)公布了一种注射用德拉沙星葡甲胺的组合物，由德拉沙星和环糊精组成，德拉沙星不溶于水且稳定性差，使用环糊精形成包合物，提高德拉沙星的溶解度、稳定性和耐受性。但是长期放置过程中常有可见异物超标的现象；配制过程中，使用过多的环糊精可能会导致药物浊度增加，虽然过滤可以除掉未溶解物质，但是不利于观察药物的溶解情况。目前对于辅料环糊精的安全性资料较少，虽已有动物的药理毒理试验及文献资料表明，该辅料安全性基本可以保证，但对于大量长期静脉注射使用安全性尚无法确定。加上环糊精昂贵的价格，这些都限制了环糊精在医药领域的广泛应用。

中国专利(CN107789324A)公布了一种减少β-环糊精用量的注射用德拉沙星葡甲胺冻干制剂，并添加一定量增溶剂苯甲酸苄酯。该制备方法能够一定程度提高德拉沙星的溶解性，并相对降低了环糊精可能带来的不安全因素，但苯甲酸苄酯的增溶效果远不及β-环糊精，且稳定性也无法达到注射液的制备要求，此外，苯甲酸苄酯还具有一定的致敏反应。

中国专利(CN107789323A)公布了一种不加β-环糊精的注射用德拉沙星葡甲胺冻干制剂，通过加入一定比例无水乙醇作为溶剂，并配合增溶剂15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯提高了德拉沙星的溶解度，克服了β-环糊精造成的一些弊端，但缺少了β-环糊精在制剂中所发挥的稳定作用，使得该方法难以广泛应用于注射液的制备。另有文献报道，所使用的增溶剂15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯对人体有一定的毒副作用。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种既不使用β-环糊精，从而避免β-环糊精的种种弊端，又能提高德拉沙星溶解性及稳定性的德拉沙星注射液。本发明创造性的将中药提取成分苦参碱应用于西药制剂中，并惊奇的发现加入一定比例苦参碱，并配合适量无毒增溶剂卵磷脂和注射用丙二醇，能著改善德拉沙星的溶解性和溶液状态下的稳定性。

一种德拉沙星注射液，包含德拉沙星葡甲胺盐、葡甲胺、卵磷脂、丙二醇、苦参碱、酸性pH调节剂和注射用水。

优选地，所述卵磷脂选自大豆卵磷脂和蛋黄卵磷脂中的一种，进一步优选为大豆卵磷脂。

优选地，卵磷脂的重量为注射液总重量的0.5％～1.5％，进一步优选为0.7％～1.0％。

优选地，德拉沙星葡甲胺和苦参碱的质量比为1：0.05～0.15，进一步优选为1:0.10，其中，德拉沙星葡甲胺的质量以德拉沙星计。

优选地，德拉沙星葡甲胺和葡甲胺的质量比为1：0.10～0.30，进一步优选为1:0.15，其中，德拉沙星葡甲胺的质量以德拉沙星计。