[发明专利]利用猪小肠粘膜低盐制备粗品肝素钠的方法

说明书

本发明提供了一种利用猪小肠粘膜低盐制备粗品肝素钠的方法，包括低盐复合酶解得到酶解液、酶解液浓缩得到浓缩液、离子交换得到粗品肝素钠洗脱液和醇淀烘干得到粗品肝素钠：其中低盐复合酶解中，添加饱和肠衣盐水，调节所述粘膜溶液的盐浓度至质量分数0.8~1.0%。本发明的利用猪小肠粘膜低盐制备粗品肝素钠的方法，可以在低盐条件下实现粗品肝素钠的酶解和吸附过程，可在保障粗品肝素钠收率的同时，使排放的废水中盐浓度降低，减少废水处理成本，减少环境污染，增加综合经济收益。

技术领域

本发明涉及动物肠衣的粗品肝素钠提取工艺技术领域，特别涉及一种利用猪小肠粘膜低盐制备粗品肝素钠的方法。

背景技术

肝素是一种广泛存在于哺乳动物组织中的黏多糖，主要存在于肥大细胞中，具有抗凝血作用，被广泛用于手术和脑血栓、心肌梗死等的治疗。肝素的分子量大约 3000—37500，对商品肝素的研究提示至少有 21 种分子个体。肝素钠是肝素的钠盐，是临床医学领域实用最广泛的抗凝血药物，它是由D-葡萄糖胺、N-乙酰葡萄糖胺、D-葡糖醛酸以及L-艾杜糖醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯，被广泛用于预防和治疗脑血栓。肝素钠多与蛋白质结合以蛋白质-肝素复合物存在，主要在小肠粘膜和肺脏中含量最高。肝素钠主要用于抗凝血作用，是目前最重要的抗凝血和抗血栓的生化药物之一。肝素钠粗品是我国的传统出口产品，在国际上占有重要的地位。

目前，肝素钠不能人工合成，只能从动物组织中提取。肝素钠主要是从猪、羊小肠黏膜和牛肺、盐渍肠衣盐水等中提取。其中，猪小肠粘膜是当前提取肝素钠最主要的原料。粗品肝素钠生产原料为猪小肠，猪小肠经刮肠机加工，将肠衣和肠粘膜分离，肠衣经过饱和盐水盐渍，杀菌保鲜，泡肠衣的饱和盐水中则含有肝素成分。粗品肝素钠是从猪小肠粘膜中提取的肝素的钠盐，是精品肝素钠的原料。肝素钠的粗品中由于含有的杂质较多、样品不纯，不能直接作为临床药品应用。粗品肝素钠的质量在一定程度上决定了精品肝素钠的质量，因此粗品肝素钠的制备至关重要。

粗品肝素目前常用的生产方式主要有高盐盐解法、酶解盐解复合法和酶解法。由于肠衣盐渍过程会产生大量的饱和肠衣盐水，高浓度盐水的处理非常困难，因此，企业通常会采用高盐盐解法和酶解盐解复合法，并在反应过程中添加泡肠衣盐水，达到内部自然消耗，随生产废水外排。然而，行业内生产废水盐浓度普遍在3%及以上，废水处理难度大、成本高。

如CN105218705A涉及一种利用双酶解法制备肝素钠的方法。该利用双酶解法制备肝素钠的方法包括以下步骤 ：采用双酶解方法将肝素钠 - 蛋白复合体中的肝素钠进行解离，然后通过升温、树脂吸附、洗脱、醇沉、烘干等步骤将肝素钠完全提取出来，提高肝素钠收率。采用双酶解可以适当降低盐浓度，减轻污染，降低蒸汽用量和降温水用量。大生产可以采用猪胰脏活化后使用，每 6 吨反应液猪胰脏成本 100 元左右。猪胰脏成本和蒸汽成本可以抵消。该专利申请中盐浓度为 3.0-4.0%。

又如CN108456262A提供了一种高纯度肝素钠的制备工艺，主要包括3 .0％(w/v)的氯化钠盐解、0 .1％～0 .2％( w/v )的胰蛋白酶酶解、过氧化氢-臭氧高效氧化、无水乙醇沉淀、丙酮脱水和真空干燥等步骤，其中过氧化氢-臭氧高效氧化体系会生成HO2-,是自由基OH•产生的诱发剂，自由基OH•一旦产生，就会引发链式反应，加快氧化速度，提高氧化效果。采用本方案所述的工艺提纯肝素钠与传统的多级过氧化氢氧化处理比起来，节约了至少40％的时间，效价提高了9U/mg，效价回收率提高了8％，制得的肝素钠纯度高，色泽好。

随着国内环保形势越来越严峻，许多中小企业由于高盐废水污染严重逐渐被淘汰。因此，开发一种低盐甚至无盐的粗品肝素钠制备方法，成为领域技术人员亟待解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提出一种利用猪小肠粘膜低盐制备粗品肝素钠的方法，以在保证粗品肝素钠品质的前提下，解决高盐废水污染的问题。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

一种利用猪小肠粘膜低盐制备粗品肝素钠的方法，包括下列步骤