[发明专利]一种针对关节软骨损伤的靶向纳米磁共振造影剂及其制备和应用

权利要求书

1.一种针对关节软骨损伤的靶向纳米磁共振造影剂，其特征在于，所述造影剂的结构为HA-DTPA-Gd，为通过二乙三胺五乙酸DTPA将透明质酸HA与钆离子Gd(III)链接，其分子结构式如式(I)所示：

2.权利要求1所述针对关节软骨损伤的靶向纳米磁共振造影剂的制备方法，其特征在于，步骤为：

a.取200mg分子量为990,000Da透明质酸HA(0.5mM)充分溶解于50ml试管中，加入20mL双蒸水，室温下搅拌1h至澄清透明，加入1％(2-3mg)5-FAM SE搅拌1-2h；在600μL二甲亚砜中加入90mg的二亚乙基三胺五乙酸二酐(0.25mM)进行溶解，室温下搅拌2-3h；加入105mg六水合氯化钆(0.25mM)，搅拌0.5h，将反应溶液加入截留分子量为30000的透析袋中，在双蒸水中进行透析24h-48h，注意使用锡箔纸避光保护，最终配置成14.26mmol/L的溶液A：其中二亚乙基三胺五乙酸二酐、透明质酸、六水合氯化钆和5-羧基荧光素的分别质量比为：1：1：0.8：0.8；

b.将溶液A进行冷冻干燥处理，生成纳米颗粒HA-DTPA-Gd NPs，得到产物即为纳米级透明质酸修饰的含钆Gd(III)造影剂。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的缓冲溶液为缓冲能力在pH值4.0～6.0的缓冲液。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述HA修饰的含钆造影剂直径为50nm～100nm左右；所述免疫荧光标记物包括5-羧基荧光素。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述螯合剂为二亚乙基三胺五乙酸二酐。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为非质子性极性溶剂。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的非质子性极性溶剂为：二甲亚砜。

8.根据权利要求步骤2所述的制备方法，其特征在于，所述的含钆Gd(III)离子化合物为在水溶液中航能游离出Gd(III)离子的含钆化合物及其水合物。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的含钆Gd(III)离子化合物为：氯化钆及其水合物。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的透明质酸修饰的含钆化合物造影剂纳米粒径为50～100nm。