[发明专利]一种乳铁蛋白修饰的聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台及其制备方法与应用有效
申请号: | 202011106530.6 | 申请日: | 2020-10-16 |
公开(公告)号: | CN112370530B | 公开(公告)日: | 2023-06-02 |
发明(设计)人: | 陈桐楷;王奇;熊莎 | 申请(专利权)人: | 广州中医药大学(广州中医药研究院) |
主分类号: | A61K47/42 | 分类号: | A61K47/42;A61K47/04;A61K31/352;A61P25/28;A61P25/00;A61P35/00;A61P25/16 |
代理公司: | 广州市华学知识产权代理有限公司 44245 | 代理人: | 苏运贞 |
地址: | 510405 广*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 铁蛋白 修饰 聚乙二醇 氧化 石墨 负载 葛根 纳米 平台 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种乳铁蛋白修饰的聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:
S1、将氧化石墨烯通过超声破碎完全分散于水溶液中,向其中加入氢氧化钠和氯乙酸,反应;反应液经中和,纯化,得到表面羧基化的氧化石墨烯;然后加入EDC和NHS,反应;最后加入羧基聚乙二醇氨基,反应;反应液经洗涤,透析,得到聚乙二醇化氧化石墨烯;
S2、将葛根素溶于有机溶剂中,得到葛根素溶液,将其加入到步骤S1所得聚乙二醇化氧化石墨烯的水溶液中,搅拌,反应;反应液经洗涤,透析,得到聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台;
S3、将氨基-聚乙二醇-乳铁蛋白加入到步到骤S2所得聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台的水溶液中,搅拌,反应;反应液经洗涤,透析,得到乳铁蛋白修饰的聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台;
步骤S1中,所述的氢氧化钠和氯乙酸的质量比为1~2:1~2;
步骤S1中,所述的EDC和NHS的质量比为2~3:1;
步骤S1中,所述的羧基聚乙二醇氨基的分子量为1000~5000;
步骤S1中,所述的羧基聚乙二醇氨基的用量按羧基聚乙二醇氨基:氧化石墨烯=质量比4~6:1计;
步骤S2中,所述的有机溶剂为二甲基亚砜;
步骤S2中,所述的葛根素溶液的浓度为8~12 mg/mL;
步骤S2中,所述的聚乙二醇化氧化石墨烯的水溶液的浓度为0.05~0.2 mg/mL;
步骤S2中,所述的聚乙二醇化氧化石墨烯的水溶液和葛根素溶液的体积比为8~10:1;
步骤S3中,所述的氨基-聚乙二醇-乳铁蛋白的重均分子量为1000~5000;
步骤S3中,所述的氨基-聚乙二醇-乳铁蛋白的用量按氨基-聚乙二醇-乳铁蛋白:聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台的水溶液=质量体积比1~2:1~2计;
步骤S3中,所述的聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台的水溶液按体系中的葛根素的浓度为8~12 mg/mL配制。
2.根据权利要求1所述的乳铁蛋白修饰的聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台的制备方法,其特征在于:
步骤S1中,加入氢氧化钠和氯乙酸后的反应条件为40~43℃下搅拌反应12~24 h ;
步骤S1中,加入EDC和NHS后的反应条件,为搅拌反应2~4 h;
步骤S1中,加入羧基聚乙二醇氨基后的反应条件,为40~43℃下搅拌反应12~24 h。
3.根据权利要求2所述的乳铁蛋白修饰的聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台的制备方法,其特征在于:
所述的EDC和NHS的质量比为5:3;
所述的聚乙二醇的分子量为2000;
所述的聚乙二醇的用量按聚乙二醇:氧化石墨烯=质量比5:1计。
4.根据权利要求1所述的乳铁蛋白修饰的聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台的制备方法,其特征在于:
所述的葛根素溶液的浓度为10 mg/mL;
所述的聚乙二醇化氧化石墨烯的水溶液的浓度为0.1 mg/mL;
所述的聚乙二醇化氧化石墨烯的水溶液和葛根素溶液的体积比为9:1。
5.根据权利要求1所述的乳铁蛋白修饰的聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台的制备方法,其特征在于:
步骤S3中,所述的反应的条件为室温下连续搅拌反应12~24 h。
6.根据权利要求1所述的乳铁蛋白修饰的聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台的制备方法,其特征在于:
步骤S1中,所述的超声破碎的条件为功率600 W、时间2~4 h;
步骤S1、S2和S3中,所述的透析的条件均为用分子量3500KD的透析袋透析24小时。
7.一种乳铁蛋白修饰的聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台,通过权利要求1~6任一项所述的制备方法得到。
8.权利要求7所述的乳铁蛋白修饰的聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台在制备神经保护药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于:
所述的神经保护药物为抗帕金森药物。
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