[发明专利]一种乳铁蛋白修饰的聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种乳铁蛋白修饰的聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台及其制备方法与应用。本发明的纳米平台包括氧化石墨烯、聚乙二醇、葛根素和乳铁蛋白。所述聚乙二醇修饰氧化石墨烯，提高了氧化石墨烯的分散性及稳定性；聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素，改善了葛根素的溶解性，提高了葛根素的生物利用度，增强了葛根素的负载率；最后，乳铁蛋白修饰提高了氧化石墨烯的生物相容性，且具有明显的脑靶向性，有望应用于脑部疾病方面生物医学领域。此外，本发明提供的乳铁蛋白修饰的聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台的制备方法，生产工艺简单，产率高，对环境友好，可实现低成本大规模生产。

技术领域

本发明属于纳米药物载体技术领域，具体涉及一种乳铁蛋白修饰的聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台及其制备方法与应用。

背景技术

临床常见的神经变性疾病有帕金森病(Parkinson's disease,PD)、肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、亨廷顿舞蹈病(Huntington's disease,HD)和阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)等。神经系统变性疾病为一类缓慢起病、病程呈进行性发展、预后不良的疾病，迄今尚缺乏有效的根治方法。

葛根素(Pue)作为从豆科植物野葛的干燥根中提取的有效成分，诸多研究表明葛根素具有多种药理活性，抗炎、抗氧化以及抗凋亡等，且具有明显的神经保护作用。但是，葛根素属于生物药剂学分类系统中的BCS IV类化合物，具有溶解性差、渗透性差的特点，进而导致葛根素的生物利用度低，限制了葛根素发挥其最大的药理活性作用。因此，发明能够克服葛根素溶解性、提高其生物利用度的技术就十分有必要。

另一方面，药物无法有效通过血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)是中枢神经系统疾病新药开发的主要制约因素，如何使药物透过BBB或增大透过率成为人们治疗中枢神经系统疾病所面临的一道难题。

发明内容

为了克服现有技术中存在的缺陷与不足，本发明的首要目的在于提供一种乳铁蛋白修饰的聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台的制备方法。

本发明的另一目的在于提供通过上述制备方法制备得到的乳铁蛋白修饰的聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台。

本发明的另一目的在于提供上述乳铁蛋白修饰的聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台的应用。

本发明的目的通过如下技术方案实现：

一种乳铁蛋白修饰的聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台的制备方法，包括如下步骤：

S1、将氧化石墨烯通过超声破碎完全分散于水溶液中，向其中加入氢氧化钠和氯乙酸，反应；反应液经中和，纯化，得到表面羧基化的氧化石墨烯；然后加入EDC(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)和NHS(N-羟基琥珀酰亚胺)，反应；最后加入羧基聚乙二醇氨基(HOOC-PEG-NH₂)，反应；反应液经洗涤，透析，得到聚乙二醇化氧化石墨烯；

S2、将葛根素溶于有机溶剂中，得到葛根素溶液，将其加入到步骤S1所得聚乙二醇化氧化石墨烯的水溶液中，搅拌，反应；反应液经洗涤，透析，得到聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台；

S3、将氨基-聚乙二醇-乳铁蛋白(NH₂-PEG-Lactoferrin)加入到步到骤S2所得聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台的水溶液中，搅拌，反应；反应液经洗涤，透析，得到乳铁蛋白修饰的聚乙二醇化氧化石墨烯负载葛根素纳米平台。

步骤S1中，所述的超声破碎的条件优选为功率600W、时间2～4h。

步骤S1中，所述的氢氧化钠和氯乙酸的质量比优选为1～2:1～2。