[发明专利]一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法

说明书

本发明提供一种2‑[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法，包括：将20g三羟甲基氨基甲烷、100g甲醇、1g铜粉、1g碘化钾及300g二氯乙烷投入三口瓶加热至回流；将9g甲醇钠溶于50g甲醇得到甲醇钠甲醇溶液，缓慢滴加至三口瓶中回流反应6小时；向三口瓶加入200g水，加热回收溶剂，完成后升温至95℃；将23.5g亚硫酸氢钠和100g水加入三口瓶，保温反应5小时过滤得到第一滤液，并加入三口瓶；将100g离子交换树脂加入三口瓶，加热至回流，搅拌1小时，冷却至室温后过滤得到滤饼和第二滤液，将第二滤液脱色过滤得到第三滤液；将第三滤液加热蒸发至浆状，加入乙醇边冷却边快速搅拌得到白色晶体状的2‑[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸。本发明提供的制备方法工艺简单。

技术领域

本发明涉及生物制药技术领域，具体涉及一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法。

背景技术

TES,中文名2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸，也称为Tris乙磺酸，结构类似于Trizma，符合“Good”缓冲液的各种标准，结构虽为中性分子，但溶液中仍表现为两性离子。TES适用于各种需要二价金属离子的细胞培养体系，而许多其他缓冲液(比如柠檬酸盐或者磷酸盐)会产生螯合或者沉淀反应，使其不能满足这种要求。另外，TES极其有利于研究琥珀酸氧化反应。

相关技术中，2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备通常先制取氯乙磺酸钠，然后再通过氯乙磺酸钠来反应生成2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸，该种方法制取工艺复杂，并且还需要对氯乙磺酸钠进行提纯，总体制备时间较长。

因此，实有必要提供一种新的2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法以解决上述问题。

发明内容

本发明的目的是克服上述技术问题，提供一种制备工艺简单，制备时间较短的2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法。

为了实现上述目的，本发明提供一种2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸的制备方法，包括如下步骤：

S1：将20g三羟甲基氨基甲烷、100g甲醇、1g铜粉、1g碘化钾、300g二氯乙烷投入三口瓶内，加热至回流；

S2：将9g甲醇钠溶于50g甲醇中，得到甲醇钠甲醇溶液，然后将所述甲醇钠甲醇溶液缓慢滴加至所述三口瓶中，所述甲醇钠甲醇溶液滴加完后回流反应6小时；

S3：向所述三口瓶内加入200g水，继续加热以回收二氯乙烷和甲醇，回收完成后升温至95℃；

S4：将23.5g亚硫酸氢钠和100g水加入所述三口瓶内，保温反应5小时后过滤得到第一滤液，将所述第一滤液加入所述三口瓶内；

S5：将100g离子交换树脂加入所述三口瓶内，加热至回流，搅拌1小时，冷却至室温后过滤，得到滤饼和第二滤液，将所述第二滤液脱色后再次过滤得到第三滤液；

S6：将所述第三滤液加热蒸发水分至浆状，加入乙醇边冷却边快速搅拌，得到白色晶体状的2-[[三(羟甲基)甲基]氨基]乙磺酸。

优选的，所述三口瓶为1000ml的三口瓶。

优选的，所述步骤S2中“将所述甲醇钠甲醇溶液缓慢滴加至所述三口瓶中”包括如下步骤：

S21：将所述甲醇钠甲醇溶液添加至滴液漏斗中，然后缓慢滴加至所述三口瓶中；

S22：滴加时监测所述三口瓶内溶液的PH值，PH值大于10时就停止滴加，待PH值回落后再继续滴加。

优选的，所述步骤S3中回收的二氯乙烷和甲醇可以重复利用。

优选的，所述步骤S5中离子交换树脂为强酸吸附型离子交换树脂。