[发明专利]特异性卟啉自运输纳米载体材料及其制备方法有效
申请号: | 202011109685.5 | 申请日: | 2020-10-16 |
公开(公告)号: | CN112121166B | 公开(公告)日: | 2021-11-16 |
发明(设计)人: | 于树玲;袁金涛;石家华;贾淑鑫;王少晨 | 申请(专利权)人: | 河南大学 |
主分类号: | A61K47/51 | 分类号: | A61K47/51;A61K47/60;A61K41/00;A61K31/337;A61K49/00;A61P35/00 |
代理公司: | 郑州联科专利事务所(普通合伙) 41104 | 代理人: | 杨海霞 |
地址: | 475001*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 特异性 卟啉 运输 纳米 载体 材料 及其 制备 方法 | ||
1.一种特异性卟啉自运输纳米载体材料,其特征在于,经如下步骤制备获得:
1)将对硝基苯甲醛、乙酸酐和丙酸混合后,加热至75-85℃,然后滴加吡咯和丙酸的混合物,滴加结束后升温至130-140℃回流反应20-40min,冷却至室温,然后于0-6℃静置析出沉淀,过滤,滤饼经洗涤、干燥获得粗品;粗品溶解于吡啶中并回流1-1.5h,冷却至室温,然后放置于冰水浴中20-30h,收集固体并用丙酮洗涤至洗涤液无色,经真空干燥,得紫色固体四(4-硝基苯基)卟啉TNPP;
2)在氮气气氛下,将TNPP溶解于浓盐酸中获得溶液A;在氮气气氛下,将SnCl2·2H2O溶解于浓盐酸中获得溶液B;将溶液A与溶液B混合,并在75-85℃反应20-40min,停止加热并冷却至室温,然后置于冰水浴中继续反应,此时加入氨水以中和浓盐酸,同时有固体出现,过滤,收集滤液;向滤液中加入3-8%NaOH溶液,搅拌,有固体出现,过滤收集固体,经洗涤、真空干燥获得四(4-氨基苯基)卟啉TAPP;
3)将D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯TPGS、琥珀酸酐、DMAP、三乙胺与1,4-二氧六环在室温下搅拌22-26h,然后将反应液装入透析袋在去离子水中透析45-50 h,最后将透析液冷冻干燥,获得羧基化TPGS,即C-TPGS;
4)将C-TPGS、DMAP和六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷PyBOP混合后,加入DMF和TAPP在室温搅拌22-26h,然后将反应液移入透析袋在去离子水中透析40-45h,最后将透析液冻干,获得产品TAPP-TPGS;
该纳米载体材料形貌为近球形的纳米胶束,粒径为20 nm,具有荧光能实现对药物的示踪。
2.如权利要求1所述的特异性卟啉自运输纳米载体材料,其特征在于,步骤1)中,对硝基苯甲醛、乙酸酐和吡咯的摩尔比为1:1.5-2.0:1。
3.如权利要求1所述的特异性卟啉自运输纳米载体材料,其特征在于,步骤2)中,TNPP与SnCl2·2H2O的摩尔比为1:14-15。
4.如权利要求1所述的特异性卟啉自运输纳米载体材料,其特征在于,步骤3)中,TPGS、琥珀酸酐和DMAP的摩尔比为1:2:1;透析袋截留分子量为1 kDa。
5.如权利要求1所述的特异性卟啉自运输纳米载体材料,其特征在于,步骤4)中,C-TPGS和TAPP的摩尔比为4:1;透析袋截留分子量为3.5 kDa。
6.权利要求1至5任一所述特异性卟啉自运输纳米载体材料在制备抗乳腺癌或肝癌纳米药物中的应用。
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