[发明专利]一种药物中基因毒性杂质溴化苄含量的检测方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，涉及一种药物中基因毒性杂质溴化苄含量的检测方法。所述的检测方法采用高效液相色谱法，先分别用不同已知浓度的溴化苄对照品溶液分别上样检测测定峰面积后，确定峰面积与溴化苄浓度之间的标准曲线，然后再将供试品溶液以同样的检测条件上样检测测定峰面积后，将峰面积代入所述的标准曲线以确定供试品中溴化苄的含量。利用本发明的药物中基因毒性杂质溴化苄含量的检测方法，能够样品处理简单、专属性强、灵敏度和准确度高的进行原料药及合成中间体中基因毒性杂质溴化苄含量的检测。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，涉及一种药物中基因毒性杂质溴化苄含量的检测方法。

背景技术

溴化苄是一种重要的有机合成工业原料，分子式为C₆H₅CH₂Br或C₇H₇Br，分子量171，在制药、化工等领域被广泛应用。溴化苄具有刺激性，可引起明显的呼吸道刺激，胸部紧束感。吸入高浓度溴化苄蒸汽可出现呼吸道炎症，甚至肺水肿。溴化苄有催泪作用，皮服接触可引起皮炎和荨麻疹。且溴化苄含有卤代烷烃这一基因毒性杂质警示结构，具有潜在的基因毒性。

按照ICH M7 Draft consensus guideline assessment and control of DNAreactive(Mutagenic)impurities in pharmaceuticals to limit potentialcarcinogenic risk要求，对于可能含有溴化苄这种基因毒性杂质的药物，质量控制应更加严格。

现有技术中对于药物中溴化苄含量的检测方法几乎空白。鉴于药物中存在大量基质且相对复杂，基因毒性杂质含量较低，因此需要建立一种专属性强、灵敏度高的分析方法，用于原料药及合成中间体中基因毒性杂质溴化苄含量的检测。

发明内容

本发明的目的是提供一种药物中基因毒性杂质溴化苄含量的检测方法，以能够样品处理简单、专属性强、灵敏度和准确度高的进行原料药及合成中间体中基因毒性杂质溴化苄含量的检测。

为实现此目的，在基础的实施方案中，本发明提供一种药物中基因毒性杂质溴化苄含量的检测方法，所述的检测方法采用高效液相色谱法，先分别用不同已知浓度的溴化苄对照品溶液分别上样检测测定峰面积后，确定峰面积与溴化苄浓度之间的标准曲线，然后再将供试品溶液以同样的检测条件上样检测测定峰面积后，将峰面积代入所述的标准曲线以确定供试品中溴化苄的含量，

所述的高效液相色谱法的具体检测条件如下：

色谱柱：Alltech Alltima Phenyl；

流动相：甲醇-水；

检测波长：226nm；

柱温：25-35℃；

流速：0.5-2.0ml/min；

进样量：10-30μl；

梯度洗脱程序：0-12分钟，甲醇体积分数保持为35％；12-15分钟，甲醇体积分数从35％线性升至90％；15-23分钟，甲醇体积分数保持为90％；23-31分钟，甲醇体积分数保持为35％。

在一种优选的实施方案中，本发明提供一种药物中基因毒性杂质溴化苄含量的检测方法，其中所述的溴化苄对照品溶液的配制方法为：精密称取溴化苄对照品适量，置量瓶中，用乙腈定量稀释制成每1ml中含溴化苄150ng的溶液，即得溴化苄对照品溶液。

在一种优选的实施方案中，本发明提供一种药物中基因毒性杂质溴化苄含量的检测方法，其中所述的供试品溶液的配制方法为：精密称定药物样品25mg，置量瓶中，加二甲基亚砜0.6ml，振摇使药物溶解，再用乙腈稀释至5ml刻度，摇匀，即得5mg/ml的供试品溶液。