[发明专利]环氧虫啶的共晶和溶剂合物及其制备方法

说明书

本发明涉及环氧虫啶的共晶和溶剂合物及其制备方法和应用。具体地，本发明公开了环氧虫啶的两种共晶和四种溶剂合物及其制备方法，所述共晶和溶剂合物具有优异的溶解性能和堆积密度。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体地涉及环氧虫啶的共晶和溶剂合物及其制备方法和应用。

背景技术

环氧虫啶(式I化合物)，即化学名为9-((6氯吡啶-3-基)甲基)-4-硝基-8-氧杂-10,11-二氢咪唑并[2,3-a]双环[3,2,1]辛-3-烯，是华东理工大学研究发明的一种高活性、低毒性的农用杀虫剂。该化合物对同翅目害虫高效，对鳞翅目害虫也具有兼防效果，特别是对水稻重大害虫褐飞虱和外来入侵害虫烟粉虱具有很好的防止效果，此外还可以用于甘蓝蚜虫、小菜蛾和稻纵卷叶螟等害虫的防治。此外，该化合物应用范围广泛，适用作物包括水稻、蔬菜、果树、小麦、棉花、玉米等，可用于茎叶处理，也可以进行种子处理。

同一种化合物，晶型不同，其溶解度也可能会存在差别，另外其稳定性、流动性、可压缩性也可能会不同。而这些理化性质对该化合物的应用会产生一定的影响。

CN101747320A中公开了环氧虫啶(式I化合物)的制备方法，但是由CN101747320A公开的方法制备得到的晶型溶解度差。

因此，本领域亟需研发式I化合物的多晶型物，要求制备方法简单、热稳定性好、吸湿性低、溶解性高、可规模化生产。

发明内容

本发明目的在于提供热稳定性好、吸湿性低、溶解性高、可规模化生产环氧虫啶的共晶和溶剂合物及其制备方法，

本发明的第一方面，提供一种式(I)所示化合物的多晶型物，所述多晶型物为共晶或溶剂合物；

在另一优选例中，所述的多晶型物选自：共晶1、共晶2、晶型B、晶型C、晶型D、晶型E。

在另一优选例中，所述的多晶型物为共晶1，所述共晶1的X-射线粉末衍射图的2θ角包含8.6±0.2°、21.1±0.2°、26.1±0.2°、28.1±0.2°、30.1±0.2°。

在另一优选例中，所述共晶1的X-射线粉末衍射图的2θ角还包含选自下组的一个或多个峰：15.3±0.2°、15.6±0.2°、16.0±0.2°、17.2±0.2°、18.6±0.2°、18.9±0.2°、19.6±0.2°、20.5±0.2°、22.6±0.2°、24.0±0.2°、24.5±0.2°、27.2±0.2°、28.5±0.2°、30.4±0.2°、34.0±0.2°、35.9±0.2°、37.6±0.2°、38.0±0.2°。

在另一优选例中，所述共晶1的X射线粉末衍射图谱包括6个或6个以上选自下组的2θ值：8.6±0.2°、11.4±0.2°、12.9±0.2°、14.8±0.2°、15.3±0.2°、15.6±0.2°、16.0±0.2°、17.2±0.2°、18.6±0.2°、18.9±0.2°、19.6±0.2°、20.5±0.2°、21.1±0.2°、22.6±0.2°、24.0±0.2°、24.5±0.2°、26.1±0.2°、26.4±0.2°、27.2±0.2°、28.1±0.2°、28.5±0.2°、29.6±0.2°、30.1±0.2°、30.4±0.2°、31.1±0.2°、31.8±0.2°、32.2±0.2°、33.1±0.2°、33.6±0.2°、34.0±0.2°、35.9±0.2°、37.6±0.2°、38.0±0.2°、39.2±0.2°、39.6±0.2°、39.9±0.2°、41.3±0.2°、41.7±0.2°、43.0±0.2°、44.2±0.2°、44.6±0.2°，较佳地，包括9个或9个以上，更佳地，包括12个或12个以上，更佳地，包括15个或15个以上。

在另一优选例中，所述共晶1的X射线粉末衍射图谱基本如图1所示。

在另一优选例中，所述共晶1还具有选自下组的特征：