[发明专利]一种福辛普利钠中间体的制备方法

权利要求书

1.一种制备福辛普利钠中间体左-5的方法，所述左-5是式II-1和式II-2所示的异构体混合物：

该方法包括以下步骤：

a)在有机溶剂中、碱存在下，式V所示[羟基(4-苯基丁基)氧膦基]乙酸苄酯与式VIII所示丙酸-1-溴异丁酯反应得到含III-1，式III-2，式III-3和式III-4所示四种异构体的反应混合液；

b)在正压、钯碳存在下，通氢气于上述反应混合液中，氢化上述四种异构体混合物，除去苄基酯；

c)从b)的氢化反应液中分离得到所需的由式II-1和式II-2所示的异构体混合物。

2.根据权利要求1所述的方法，步骤a)中所述碱选自N-甲基吗啉、三乙胺、吡啶、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾，最优选为N-甲基吗啉。

3.根据权利要求1所述的方法，步骤a)中所述碱为N-甲基吗啉，且步骤a)中[羟基(4-苯基丁基)氧膦基]乙酸苄酯(V)和N-甲基吗啉的投料质量比为1:0.5～1:1，最优选为1:0.54。

4.根据权利要求1所述的方法，步骤a)中加入的反应溶剂优选为甲苯、乙酸乙酯、正己烷、二氯甲烷，最优选为甲苯。

5.根据权利要求1所述的方法，步骤a)中式V所示[羟基(4-苯基丁基)氧膦基]乙酸苄酯和式VIII所示的丙酸-1-溴异丁酯的投料质量比为1:1.0～1:1.5，最优为1:1.05。

6.根据权利要求1所述的方法，步骤a)反应优选在室温下进行。

7.根据权利要求1所述的方法，在步骤a)反应结束后步骤b)氢化反应前，反应液加入稀盐酸洗涤。

8.根据权利要求1所述的方法，步骤b)氢化压力优选为0.40±0.05MPa。

9.根据权利要求1所述的方法，步骤c)优选的分离包括过程：将步骤b)氢化反应液过滤，过滤得到的氢化液加入无机碱水溶液洗涤，有机层舍弃，保留水溶液；水溶液中加入盐酸调节pH＝1～4，加入有机溶剂萃取，降温析晶得到所需的式II-1和式II-2所示的非对映异构体。

10.根据权利要求9所述的方法，步骤c)中洗涤用的无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾，最优选为碳酸氢钠。

11.根据权利要求9所述的方法，步骤c)中萃取的有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、甲基异丁酮、甲苯，最优选为乙酸乙酯。