[发明专利]一种奥拉帕尼制备方法

权利要求书

1.一种奥拉帕尼制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢二氮杂萘-1-基)甲基]苯甲酸、1-环丙基甲酰基哌嗪盐酸盐、缚酸剂加入到反应溶剂中，制得混合溶剂；

(2)将步骤(1)制得的混合溶剂控制在一定温度，滴加缩合剂反应；

(3)反应完全后加水猝灭，精制得到奥拉帕尼。

2.根据权利要求1所述的一种奥拉帕尼制备方法，其特征在于：所述缩合剂为氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸丙酯、氯甲酸异丙酯、氯甲酸异丙酯、氯甲酸异丁酯中的一种或任意几种按任意比例配置的混合物。

3.根据权利要求1所述的一种奥拉帕尼制备方法，其特征在于：所述缚酸剂为三乙胺或吡啶有机碱。

4.根据权利要求1所述的一种奥拉帕尼制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氢二氮杂萘-1-基)甲基]苯甲酸、1-环丙基甲酰基哌嗪盐酸盐、缚酸剂和反应溶剂的添加量的摩尔比为1：(1～2)：(1～2)：(2～5)。

5.根据权利要求1所述的一种奥拉帕尼制备方法，其特征在于：所述反应溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、乙腈中的一种或任意几种按任意比例配置的混合物。

6.根据权利要求1所述的一种奥拉帕尼制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中混合溶剂温度控制在-10℃～30℃，缩合剂在20min-180min时间内滴加完成，滴加完成后反应0.5-8h。

7.根据权利要求1所述的一种奥拉帕尼制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中所述精制为反应后析晶得到奥拉帕尼粗品，奥拉帕尼粗品通过乙醇溶解后，活性炭脱色，加水析出晶体，晶体经过抽滤、干燥得到奥拉帕尼成品。