[发明专利]一种(R)-2-(2-磷酸甲氧基丙基)-腺嘌呤的制备方法

权利要求书

1.一种(R)-2-(2-磷酸甲氧基丙基)-腺嘌呤的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

中间体IV的合成：

将化合物II、化合物III和第一碱性物质加入第一反应溶剂中，在第一温度下进行反应，反应结束后，向体系中加入乙醇，分离液体浓缩，得到浓缩液；向所述浓缩液中加入水和第一有机溶剂，分层、有机相干燥，重结晶，得到中间体IV，所述化合物II为腺嘌呤，所述化合物III为R-碳酸丙烯酯，所述中间体IV为(R)-(+)-2-(2-羟丙基)腺嘌呤；

中间体VI的合成：

将所述中间体IV、具有式V结构的化合物V和催化剂加入第二反应溶剂中，在第二温度下进行反应，反应结束后，降温，酸调节pH至中性，加入乙酸乙酯，过滤得到滤液，对所述滤液浓缩得到中间体VI的第二反应溶剂的溶液，所述化合物V为对甲苯磺酰氧甲基磷酸二乙酯，所述中间体VI为(R)-2-(2-磷酸乙酯甲氧基丙基)-腺嘌呤；

化合物I的合成：

向所述中间体VI的第二反应溶剂的溶液中加入具有式VII结构的化合物VII，在第三温度下进行反应，反应结束后，加入水和第二有机溶剂，萃取分层得到含有化合物I的水相，再调节所述水相的pH值至2~3后，过滤得到化合物I，所述化合物VII为三甲基溴硅烷，所述化合物I为(R)-2-(2-磷酸甲氧基丙基)-腺嘌呤；

所述第一有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、甲苯中的至少一种；

所述重结晶溶剂选自甲醇、异丙醇和乙醇中的至少一种；

所述第一反应溶剂选自二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺和N-甲基吡咯烷酮中的至少一种；

所述第二反应溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和甲苯中的至少一种；

所述第一碱性物质选自氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸钾中的至少一种；

所述催化剂为叔丁醇镁；

所述第二有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、甲苯中的至少一种；

所述第一温度为100~150℃；

所述第二温度为40~80℃；

所述第三温度为40~80℃。

2.如权利要求1所述的(R)-2-(2-磷酸甲氧基丙基)-腺嘌呤的制备方法，其特征在于，向所述浓缩液中加入水和第一有机溶剂，分层、有机相干燥，重结晶，得到中间体IV步骤，包括：

向所述浓缩液中加入水和第一有机溶剂，萃取分层得到含有中间体IV的有机相，用无水硫酸钠对所述含有中间体IV的有机相干燥，得到中间体IV粗品；

向所述中间体IV粗品中加入重结晶溶剂，加热回流，溶清，降温析晶，得到中间体IV。

3.如权利要求1所述的(R)-2-(2-磷酸甲氧基丙基)-腺嘌呤的制备方法，其特征在于，所述腺嘌呤和R-碳酸丙烯酯的摩尔比为1:1~1.5。