[发明专利]一种利托那韦片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种利托那韦片及其制备方法，所述利托那韦片包括原料药利托那韦、表面活性剂、润滑剂、固体分散剂、填充剂和增塑剂，采用热熔挤出的方法制备。通过组分的选择与调整，并对制备工艺进行优化与改进，可以降低热熔挤出的温度，制备的利托那韦片溶出度高，改善了生物利用度，且有助于压片，防潮效果好。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，特别涉及一种利托那韦片及其制备方法。

背景技术

目前，抗HIV药物的设计主要针对HIV复制周期中的自带三个关键酶，即逆转录酶、蛋白酶、整合酶，以及HIV侵入过程。根据药物作用靶点的不同，分六大类，即核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(PIs)、进入抑制剂(EIs)、整合酶抑制剂(IIs)和CCR5受体拮抗剂等。利托那韦(Ritonavir)于1996年3月获美国FDA批准上市，为人免疫缺陷病毒-1(HIV-1)和人免疫缺陷病毒-2(HIV-2)天冬氨酸蛋白酶的口服有效抑制剂。天冬氨酸蛋白酶是HIV颗粒成熟的关键酶，利托那韦能阻断该酶的活性，促使产生形态学上成熟HIV颗粒所需的聚蛋白，使HIV颗粒因而保持在未成熟的状态，从而减慢HIV在细胞中的蔓延，以防止新一轮感染的发生和延迟疾病的发展。

利托那韦的分子式为C₃₇H₄₈N₆O₅S₂，相对分子质量为720.95，熔点为120～122℃，水溶性极低。在生物药剂学分类系统中属于溶解度低、渗透性高的BCS 4类药物。对于溶解度低的药物来说，溶出度是其生物利用度的限速步骤，对于这类药物，提高溶出度是提高其生物利用度的有效方法。

热熔挤出技术将难溶性药物与高分子材料混合制备成固体分散体，然后切割成细小颗粒，从而提高难溶性药物的溶解度和生物利用度。但是热熔挤出所需要的温度较高，能源消耗较多，且过高的温度会对药物产生一定的影响。

CN108186578A的一种利托那韦固体分散剂的制备方法，所述固体分散体由作为活性成分的利托那韦、高分子载体材料及不同种类的增塑剂制备而成。利托那韦以无定型态存在于固体分散体中，显著提高了利托那韦的溶出度及生物利用度，并降低了热熔挤出的温度。但是，热熔挤出温度降低较少，且在制备片剂的过程中易出现粘冲和轻微裂片现象。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提出一种利托那韦片及其制备方法，以降低热熔挤出的温度，避免高温对药物的影响以及资源的浪费，并使利托那韦在压片的时候改善可压塑性，片剂无裂片。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

一种利托那韦片，包括以下重量百分比的各组分：原料药利托那韦10～20％，表面活性剂7～10％，润滑剂10～20％，固体分散剂30～40％，填充剂10～15％，增塑剂0～20％。

进一步的，所述表面活性剂选自司盘20。

进一步的，所述润滑剂选自胶态二氧化硅、硬脂酰醇富马酸钠、山嵛酸甘油酯、硬脂酸棕榈酸甘油酯中的至少一种。

进一步的，所述固体分散剂选自共聚维酮、聚维酮中的至少一种。

进一步的，所述填充剂选自无水磷酸氢钙、乳糖、微晶纤维素、糊精中的至少一种。

进一步的，所述增塑剂选自PEG 6000、改性豆磷脂、蛋黄卵磷脂中的至少一种。

进一步的，所述润滑剂为胶态二氧化硅与山嵛酸甘油酯的组合，或者胶态二氧化硅与硬脂酸棕榈酸甘油酯的组合，所述增塑剂选自PEG 6000。

本发明的另一方面还提出一种利托那韦片的制备方法，通过热熔挤出法制备，包括如下步骤：

S1.将原料药利托那韦、润滑剂、固体分散剂和增塑剂按处方量混合得到混合物料；