[发明专利]含卤原子手性中心的化合物及其制备方法、应用和含卤原子手性的天然产物的制备方法有效

专利信息
申请号: 202011142825.9 申请日: 2020-10-23
公开(公告)号: CN112321536B 公开(公告)日: 2022-12-20
发明(设计)人: 杨震;程江群;黄俊;龚建贤;张伟滨 申请(专利权)人: 北京大学深圳研究生院
主分类号: C07D295/182 分类号: C07D295/182;C07D295/185;C07C41/48;C07C43/313;C07C45/68;C07C49/255;C07C17/26;C07C21/215;C07C22/04;C07C17/23;C07C49/227
代理公司: 华进联合专利商标代理有限公司 44224 代理人: 陈春渠
地址: 518051 广东省深*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 原子 手性 中心 化合物 及其 制备 方法 应用 天然 产物
【权利要求书】:

1.一种含卤原子手性中心的化合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:将化合物1和化合物2在路易斯酸和有机碱的催化作用下进行反应,然后纯化,制备含卤原子手性中心的化合物,其中,所述化合物1的结构式为所述化合物2的结构式为所述含卤原子手性中心的化合物的结构式为能够用于合成或者,

所述化合物1的结构式为所述化合物2的结构式为所述含卤原子手性中心的化合物的结构式为能够用于合成

所述路易斯酸选自AlCl3及TiCl4·(THF)2中的一种;所述有机碱为二异丙基乙胺。

2.根据权利要求1所述的含卤原子手性中心的化合物的制备方法,其特征在于,所述化合物1和所述化合物2的摩尔比为1:(1~1.5)。

3.根据权利要求1所述的含卤原子手性中心的化合物的制备方法,其特征在于,反应的温度为0℃~25℃;及/或,反应的时间为6h~12h。

4.根据权利要求1所述的含卤原子手性中心的化合物的制备方法,其特征在于,所述纯化的步骤包括:在反应结束后,向反应体系中加入水淬灭反应,然后加入盐酸水溶液,分离有机相和水相,所述水相用有机溶剂萃取后与所述有机相合并,将合并后的所述有机相经洗涤、干燥、浓缩及柱层析处理,得到纯化后的所述含卤原子手性中心的化合物。

5.根据权利要求1~4任一项所述的含卤原子手性中心的化合物的制备方法,其特征在于,所述将化合物1和化合物2在路易斯酸和有机碱的催化作用下进行反应的步骤包括:在0℃下,向含有所述路易斯酸、有机溶剂和所述化合物1的溶液中加入所述有机碱,滴加结束后,搅拌15min,然后向反应体系中滴入所述化合物2进行反应,使溶液自然升温至室温,用TLC监测反应进程。

6.根据权利要求5所述的含卤原子手性中心的化合物的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂为二氯甲烷。

7.根据权利要求1~4及6任一项所述的含卤原子手性中心的化合物的制备方法,其特征在于,所述化合物1与所述路易斯酸和所述有机碱的总摩尔比为1:(1.3~5)。

8.一种含卤原子手性中心的化合物,其特征在于,所述含卤原子手性中心的化合物的结构式为能够用于合成或者,

所述含卤原子手性中心的化合物的结构式为能够用于合成

9.一种含卤原子手性的天然产物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

将含卤原子手性中心的化合物和氢化铝锂进行还原反应,然后将反应后的产物与原甲酸三乙酯、对甲苯磺酸反应,制备化合物3;其中,所述含卤原子手性中心的化合物的结构式为由权利要求1~7任一项所述的含卤原子手性中心的化合物的制备方法制备得到,所述化合物3的结构式为

将所述化合物3和臭氧、二甲硫醚反应,然后将反应后的产物和氢化钠、磷酸酯反应,制备化合物4,所述化合物4的结构式为所述磷酸酯的结构式为及

将所述化合物4和三氟乙酸反应,然后将反应后的产物和甲基三苯基溴化磷、双(三甲基硅烷基)氨基钾反应,然后纯化,制备含卤原子手性的天然产物,所述含卤原子手性的天然产物的结构式为

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