[发明专利]一种盐酸二甲双胍缓释恩格列净速释微丸及其制备方法

权利要求书

1.一种盐酸二甲双胍缓释-恩格列净速释微丸，其特征在于，所述微丸由内到外包括空白丸芯、含药层1、隔离层1、缓释包衣层1、隔离层2、含药层2、隔离层3；主药盐酸二甲双胍：恩格列净的重量比为(40～200)：1。

2.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释-恩格列净速释微丸，其特征在于，所述的空白丸芯选自微晶纤维素丸芯、淀粉丸芯、预交化淀粉丸芯、蔗糖丸芯的一种或者多种。

3.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释-恩格列净速释微丸，其特征在于，所述的含药层1中盐酸二甲双胍的重量百分比为65％～85％，优选75％～85％；优选的，所述的含药层1还包括羟丙基纤维素、滑石粉、二氧化硅、水其中的一种或多种；更优选包含羟丙基纤维素和滑石粉；最优选的，含药层1包含以下重量份数的物质：盐酸二甲双胍75～85份、羟丙基纤维素2～5份和滑石粉0.3～0.7份；优选的，盐酸二甲双胍78～81份、羟丙基纤维素2.5～4份和滑石粉0.4～0.6份。

4.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释-恩格列净速释微丸，其特征在于，所述隔离层1、隔离层2和隔离层3增重范围均为0.5％～5％，优选1％～5％。

5.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释-恩格列净速释微丸，其特征在于，所述的含药层2中恩格列净的重量百分比为0.2％～2％，优选0.3％～1.8％；优选的，所述的含药层2还包括羟丙基纤维素、滑石粉、二氧化硅、水其中的一种或多种；更优选包含羟丙基纤维素和滑石粉；最优选的，含药层2包含以下重量份数的物质：恩格列净0.2～2份，羟丙基纤维素0.3～2份，滑石粉0.05～0.4份；优选的，恩格列净0.2～1.8份、羟丙基纤维素0.4～1.5份和滑石粉0.05～0.3份。

6.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释-恩格列净速释微丸，其特征在于，所述隔离层1、隔离层2和隔离层3在同一处方中相同或不同。

7.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释-恩格列净速释微丸，其特征在于，所述隔离层1、隔离层2和隔离层3所用的隔离层包衣液为欧巴代、聚乙二醇、羟丙甲纤维素、滑石粉、硬脂酸镁或水中的一种或者多种；优选欧巴代；优选的，所述隔离层1、隔离层2和隔离层3增重范围为0.5％～5％，优选1％～5％。

8.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释-恩格列净速释微丸，其特征在于，所述缓释包衣层1的成分包括乙基纤维素分散体、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、中的一种或者多种；优选乙基纤维素分散体和羟丙甲纤维素；最优选的，所述缓释包衣层1包括以下重量份数的成分：乙基纤维素分散体7～10份和羟丙甲纤维素0.3～0.6份。

9.根据权利要求1所述的盐酸二甲双胍缓释-恩格列净速释微丸，其特征在于，所述缓释包衣层1的增重范围为5％～20％，优选8％～15％。

10.权利要求1～9任一项所述的盐酸二甲双胍缓释-恩格列净速释微丸的制备方法，包括以下步骤：

(1)含药层1制备：

搅拌状态下将配方量的羟丙基纤维素加入到纯化水中搅拌均匀，完全溶解后依次加入配方量的盐酸二甲双胍和滑石粉，搅拌均匀后得到盐酸二甲双胍药液，将上述药液喷雾包衣于空白丸芯上得含药层1微丸；

(2)隔离层1制备：

将配方量的包衣液加入到纯化水中搅拌均匀，作为隔离层1包衣液，将隔离层1包衣液喷雾包衣于步骤(1)制备的含药层1微丸上，完成隔离层1包衣；

(3)缓释包衣层1制备：

在搅拌状态下将配方量的缓释包衣层1各成分依次或同时加入到纯化水中搅拌均匀作为缓释层包衣液，将缓释层包衣液喷雾包衣于隔离层1上，得到缓释包衣层1微丸；

(4)隔离层2制备：

将配方量的包衣液加入到纯化水中搅拌均匀，作为隔离层2包衣液，将隔离层2包衣液喷雾包衣于步骤(3)制备的缓释包衣层1微丸上，完成隔离层2包衣；

(5)含药层2制备：

搅拌状态下将配方量的羟丙基纤维素加入到纯化水中搅拌均匀，待完全溶解后依次加入配方量的恩格列净和滑石粉，搅拌均匀后得到恩格列净药液，将上述药液喷雾包衣于隔离层2上得含药层2微丸；

(6)隔离层3制备：

将配方量的包衣液加入到纯化水中搅拌均匀，作为隔离层3包衣液，将隔离层3包衣液喷雾包衣于步骤(5)制备的含药层2微丸上，完成隔离层3包衣。