[发明专利]一种盐酸二甲双胍缓释恩格列净速释微丸及其制备方法

说明书

本发明公开一种盐酸二甲双胍缓释恩格列净速释微丸及其制备方法，所述微丸由内到外包括空白丸芯、含药层1、隔离层1、缓释包衣层1、隔离层2、含药层2、隔离层3；主药盐酸二甲双胍：恩格列净的重量比为(40～200)：1。本发明制备的盐酸二甲双胍缓释恩格列净速释微丸，能保证盐酸二甲双胍缓慢释放的同时，又能控制恩格列净快速释放。能够保证每日给药量为1次/日，减少了用药次数，提高了患者的依从性。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，公开了一种治疗和/或改善Ⅱ型糖尿病的药物复方制剂及其制备方法，具体涉及一种盐酸二甲双胍缓释恩格列净速释微丸及其制备方法。

背景技术

目前，我国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家。根据国家卫健委的最新统计，成人糖尿病的患病率已经高达11.6％，患者人数超过1.14亿。从广义上，糖尿病分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅱ型糖尿病占到了糖尿病患者群体的90％以上。Ⅱ型糖尿病是一种终身疾病，其通常始于中年或生命后期，但也可始于任何年龄。中国糖尿病的特点还在于，其治疗率低，只占25.8％，这就导致并发症发病率高，其并发症(如糖尿病足、目盲、肾衰竭等)严重影响患者的生存质量，并且有可能导致寿命的缩短。

糖尿病是由于患者体内的血糖无法得到控制造成的。糖尿病会增加心脏病、中风、失明、肾衰竭以及截肢的风险。因此目前糖尿病治疗的目标是实现和维持尽可能接近正常的血糖，以预防与血糖升高相关的长期微血管和大血管并发症。

盐酸二甲双胍则是一种常见的Ⅱ型糖尿病初始治疗药物，可降低肝糖的产生，降低小肠对葡萄糖的吸收，并可通过增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。与磺酰脲类药物不同的是，盐酸二甲双胍不会对Ⅱ型糖尿病患者或正常血糖的患者产生低血糖症。二甲双胍促进胰岛素与受体结合而提高糖尿病患者对胰岛素的敏感性，增加周围组织对糖的无氧酵解而促进糖的利用、抑制脂肪分解、减少血浆游离脂肪酸水平、削弱胰岛素抵抗而改善葡萄糖的利用而发挥降血糖、降血脂、抑制动脉硬化的作用。盐酸二甲双胍已成为轻中度Ⅱ型糖尿病患者特别是肥胖的Ⅱ型糖尿病患者的首选药物。

恩格列净属于新兴的钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂类降糖药，能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，达到降血糖疗效，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。

现有技术中，也有盐酸二甲双胍和恩格列净作为复方制剂使用的报道，如中国专利201710123019.9一种含有恩格列净和盐酸二甲双胍的药物组合物，但因制备问题，无法达到盐酸二甲双胍缓慢释放，以及恩格列净快速释放的要求。盐酸二甲双胍普通制剂胃部溶出速度较快,对胃部刺激相对较大。二甲双胍缓释制剂膨胀后,缓慢溶出,使所含药物恒定、持续释放,在较长时间内保持有效的、稳定的血药浓度。经研究发现，不同患者经缓释片和普通片治疗后,空腹及餐后2 小时血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白无明显差别；而缓释片组的低密度脂蛋白降低幅度较普通片组增大。这说明缓释制剂对降低2 型糖尿病患者的心血管风险具有实际的意义。同时,由于血药浓度稳定,对控制空腹血糖相对较好。基于此，开发一种既能控制易溶于水的盐酸二甲双胍缓慢释放，又能保证难溶性的恩格列净快速释放的微丸制剂，使其具有期望的溶出速度和稳定性。

发明内容

针对上述问题，本发明制备了一种盐酸二甲双胍缓释恩格列净速释微丸，该微丸能保证盐酸二甲双胍缓慢释放的同时，又能控制恩格列净快速释放。该剂型不仅能够降低盐酸二甲双胍的胃肠道反应，还能较好的控制空腹血糖。制备成微丸，同时能够避免片剂硬度差异影响血药浓度。能够保证每日给药量为1次/日，减少了用药次数，提高了患者的依从性。

本发明的另一个目的在于，提供一种制备上述缓释微丸的制备方法。

为解决以上技术问题，本发明通过以下技术方案实现：

本发明提供一种盐酸二甲双胍缓释-恩格列净速释微丸，所述微丸由内到外包括空白丸芯、含药层1、隔离层1、缓释包衣层1、隔离层2、含药层2、隔离层3；主药盐酸二甲双胍：恩格列净的重量比为(40～200)：1。